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背景和目的前列腺癌是男性第二常见的恶性肿瘤,在男性肿瘤相关死因中占第二位,其发病率和死亡率在欧美国家都很高,虽然在亚洲国家远低于欧美国家,但是随着人们饮食结构的改变和人口老龄化的增加,近年来诊断为PCa的患者人数逐年增加。根据调查,PCa患者相关死亡的主要原因仍然是肿瘤远处转移,目前针对前列腺癌的主要治疗方法包括手术治疗、放化疗和内分泌治疗。然而,传统疗法对于一些类型的前列腺癌,比如去势抵抗性前列腺癌远处转移时的治疗效果十分有限。因此,了解PCa进展的分子机制可以为有效的检测和治疗方案提供一些新思路。糖蛋白M6B(Glycoprotein M6B,GPM6B)是一种跨膜蛋白,属于蛋白脂蛋白家族。相关研究发现,在神经系统中,GPM6B发挥了参与神经元髓鞘形成,维持神经元节点膜稳定性,促进神经元分化的功能。大量的研究都是围绕着GPM6B在神经系统中发挥的作用来进行,目前尚无研究报道GPM6B在PCa中的表达情况或其临床意义。本课题研究了 GPM6B在PCa组织和癌旁组织中的表达情况,并分析了其与临床预后之间的关系。方法我们寻找了 3个包含前列腺癌组织和癌旁正常组织基因表达信息的独立GEO数据集,和TCGA数据库,通过生物信息学方法分析后发现GPM6B是PCa组织和正常前列腺组织中显着表达的差异基因。收集94例PCa患者前列腺癌根治术后组织标本或前列腺活检标本。采用免疫组化(immunohistochemical,IHC)染色来检测GPM6B蛋白定位及表达情况,并且分析其与PCa患者临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析来分析GPM6B对于PCa患者预后的影响。为进一步研究GPM6B在PCa中所发挥的功能,我们构建了 GPM6B过表达质粒,在体外PCa细胞系中过表达GPM6B,并通过细胞功能实验分析验证了GPM6B在PCa中发挥的作用。结果IHC染色实验结果提示,GPM6B主要表达于前列腺组织细胞膜,与癌旁正常前列腺组织相比,PCa组织中的GPM6B表达明显降低。Kaplan-Meier生存分析结果表明,前列腺癌组织中GPM6B表达量降低的患者的总生存时间(OS)明显减少。单因素和多因素Cox回归分析结果表明,GPM6B表达是前列腺癌患者预后的独立预测因子。体外细胞功能实验提示GPM6B过表达抑制PCa细胞系中的细胞增殖。结论GPM6B在PCa组织中的表达量低于癌旁正常组织,并且与PCa的临床预后不良密切相关。通过增加GPM6B在PCa细胞系中的表达可以抑制前列腺癌细胞的增殖。这些数据提示了 GPM6B在前列腺癌预后评估中的潜在作用。