应用组织芯片技术研究食管鳞癌中癌—睾丸抗原NY-ESO-1及MAGE-1的表达

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背景:食管癌对化疗相对不敏感,术后转移及复发均较为常见。为了清除残存的肿瘤细胞,提高肿瘤综合治疗的效果,针对肿瘤特异性抗原的免疫治疗已成为临床治疗研究的方向之一。癌-睾丸抗原(cancer testis antigen,CT antigen)是应用免疫学及分子生物学的方法发现的一大类肿瘤特异性抗原,只在睾丸组织和肿瘤组织中表达而在非睾丸的正常组织中几乎不表达,具有免疫原性,在体内可引发细胞免疫和体液免疫。其中,NY-ESO-1及MAGE是研究得较多的CT抗原,具有较强的免疫原性。组织芯片(tissue microarray)是将成百上千个不同个体的组织标本按预先设计或研究需要排在同一张固相载体(载玻片)上所形成的组织微阵列,它为医学病理学提供了一种新的的分子水平分析工具。与传统的一张玻片对应一个病人的组织样本相比,组织芯片具有高通量、大样本、省时快速、简便经济、结果可靠等优点。目的:研究NY-ESO-1及MAGE-1蛋白在食管鳞癌中的表达,分析其与肿瘤临床病理参数的关系,为食管癌的免疫治疗提供理论依据。方法:构建组织芯片并结合免疫组化的方法,检测CT抗原家族之NY-ESO-1及MAGE-1蛋白在113例食管鳞癌及10例正常食管黏膜中的表达情况。结果:10例正常食管黏膜均不表达NY-ESO-1及MAGE-1蛋白,而其在食管鳞癌组织芯片109例有效标本中的阳性率分别为29.4%和37.4%(32/109,41/109),阳性部位均位于细胞浆。59例至少表达一种CT抗原,占总数的54.1%(59/109),其中13例同时表达两种CT抗原,占总数的11.9%(13/109);NY-ESO-1及MAGE-1蛋白的表达主要集中在肿瘤细胞分化较好的I级和II级食管鳞癌,阳性率有显著性差异(P<0.01),与肿瘤的大小,浸润深度及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:NY-ESO-1及MAGE-1可作为食管癌免疫治疗的靶标之一,含有CT抗原的肿瘤疫苗可用于食管癌患者的免疫治疗。
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