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背景与目的 卒中后抑郁(post-stroke depression, PSD)是卒中后常见的一种并发症，属于继发性抑郁的一种。PSD不仅严重影响患者神经功能恢复，降低了患者的生活质量，还增加了卒中病死率。PSD的发病机制目前尚不完全明了。 脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)是神经营养因子家族中重要因子之一，是神经元网络形成及可塑性的重要调节因子。BDNF维持神经元细胞的存活、发育、以及维持其正常的功能。近年来研究显示，BDNF与许多精神心理疾病的关系密切。在抑郁症患者中多项研究发现血清或血浆BDNF水平降低。在缺血损伤时脑内BDNF浓度暂时增高且起到保护作用，BDNF主要分布在脑内，但外周一些细胞也可以产生，主要贮藏在血小板中。有研究表明，皮质BDNF浓度与血清浓度呈正比。 BDNF基因Val66Met这一功能位点与其分泌密切相关，并有研究发现这一功能位点与抑郁相关。但不同的人群研究结果并不一致。该单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism，SNP)在继发性抑郁如心脏病患者抑郁，阿尔茨海默病相关抑郁相关。目前尚未见BDNF基因多态性与PSD之间关联方面的研究报道。 本研究首先探讨PSD患者发病前后的血清BDNF浓度变化;并观察在PSD患者和正常对照组血清BDNF水平与其基因Val66Met多态性关系;并通过病例对照研究，探讨BDNF基因Val66Met多态性与中国汉族人PSD的发病是否存在关联，进一步探讨PSD发病机制。 方法 93例首次发病的急性脑梗死患者，完成6个月以内的门诊随访，观察PSD的发病情况。PSD患者诊断要求符合美国精神障碍分类与诊断标准第四版(DSM-Ⅳ)诊断要求。并对患者进行汉密顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)17项进行评分。将患者分为PSD组和无PSD组。对所有患者发病后7天留取血样本，并对诊断为PSD患者和无PSD患者在随访时留取血样本。按年龄和性别匹配，选择正常体检健康人30例作为对照组。 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定急性脑梗死患者急性期(7d)血清BDNF浓度，以及随访时PSD组和无PSD组及健康对照组血清BDNF浓度。比较各组间BDNF血清浓度变化，分析PSD患者血清BDNF浓度相关因素。 仍采用上述病例资料，采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法，测定三组BDNF基因Val66Met基因多态性，观察各组Val/Val，Val/Met+Met/Met不同等位基因型的BDNF血清浓度有无区别。并分析不同基因型是否影响PSD患者的症状。 扩大样本量，观察一年半左右入院495例的卒中患者PSD发病情况，采用TaqMan荧光探针法测定PSD患者及健康对照组(400例)两组的BDNF基因Val66Met多态性，以探讨BDNF基因Val66Met多态性与PSD是否存在关联。同时，对病例组患者是否发生PSD的相关因素进行分析，并进行多因素回归分析。 结果 93例急性脑梗死发病7d血清BDNF浓度无显著变化。6个月随访中，35例患者诊断为PSD，发病率为37.6％。PSD患者发病后，血清BDNF水平较发病前及正常对照组下降明显(p＜0.05)。 采用PCR-RFLP方法对PSD组及正常对照组BDNF基因Val66Met多态性进行分析，在健康对照组和PSD组，患者的血清BDNF水平与Val66Met基因型并没有显著差异。但Val/Met+Met/Met基因型PSD患者的HAMD评分更高(P＜0.05)。 PSD组与健康对照组BDNF基因Val66Met多态性基因型、等位基因分布频率比较差异无统计学意义;不同抑郁程度的PSD患者与正常对照组的基因型、等位基因分布频率之间差异无统计学意义。但不同性别分层分析时发现，BDNF基因Val66Met多态性与男性PSD存在关联。不同基因型与HAMD评分之间分析，Met/Met基因型HAMD评分较其他基因型明显增高。 急性脑梗死PSD发病多因素回归分析结果显示，患者为女性(OR=1.59，95％CI:1.08-2.33，P=0.018)，6个月患者mRS评分(OR=1.44，95％CI:1.32-3.02，P=0.001)，以及卒中的发病部位左侧(OR=1.99，95％CI:1.07-1.91，P=0.013)与之相关。 结论 本研究结果表明，急性脑梗死患者在发生PSD之前，血清BDNF浓度无明显变化，梗死后患者血清BDNF水平并不能预测PSD的发病。但PSD患者在症状出现之后，血清BDNF浓度较正常对照组明显下降，BDNF可能参与了PSD的发病机制。未发现BDNF基因Val66Met多态性不同基因型与正常对照组和PSD患者血清BDNF浓度存在关联。BDNF基因Val66Met多态性与汉族男性PSD存在关联，Met/Met基因型可能增加了男性PSD的风险。PSD患者Met/Met基因型HAMD评分较其他基因型明显增高。