TKI治疗不同病程的慢性髓系白血病疗效及分子学反应的影响因素分析

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目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗不同病程的慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者的疗效及获得分子学反应的影响因素分析。方法:1.采用回顾性分析的方法收集2016年01月01日至2019年07月01日期间在南华大学附属第一医院门诊及住院部治疗的CML-CP患者,共95例,男56例,女39例,中位年龄为48岁,依据确诊CML到初次TKI治疗的时间分为TKI治疗前病程<12月组的CML患者70例和TKI治疗前病程≥12月组的CML患者25例,两组患者初始治疗均予以第一代TKI治疗,随访至2020年1月1日。2.收集患者的性别、年龄、初次诊断时间、TKI初次治疗的时间、TKI治疗过程中减量或中断、白细胞计数(WBC)、嗜酸性粒细胞百分比、嗜碱性粒细胞百分比、平均红细胞体积(MCV)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、乳酸脱氢酶(LDH)、TBNK淋巴细胞亚群、骨髓原始细胞比例、BCR-ABL融合基因水平、ABL激酶区突变、染色体核型。比较两组患者TKI治疗的疗效,并研究CML-CP患者获得分子学反应的影响因素。结果:1.TKI治疗前病程<12月和TKI治疗前病程≥12月的两组患者,TKI治疗3个月后获得早期分子学反应(EMR)的比例分别为62.86%、29.17%,6月后获得(EMR)的比例分别为52.94%、21.74%,12月后获得主要分子学反应(MMR)的比例分别为52.38%、12.50%。TKI治疗前病程<12月组CML患者在TKI治疗3、6、12月后疗效均优于病程≥12月组患者,差异具有统计学意义(P=0.004;P=0.009;P=0.001)。2.TKI治疗前病程<12月组有47.14%(33/70)CML患者获得深度分子学反应MR4.5,TKI治疗前病程≥12月组有16%(4/25)的CML患者获得MR4.5,TKI治疗前病程<12月组患者MR4.5获得率高于TKI治疗前病程≥12月组,差异有统计学意义(P=0.004)。3.对于TKI治疗前病程<12月组进行单因素分析表明,骨髓原始细胞>5%、Socal评分和TKI剂量减量或中断与TKI治疗CML患者3个月获得EMR有关,差异有统计学意义(P=0.015;P<0.001;P=0.048);3个月时BCR-ABLIS≤10%和辅助T细胞/抑制T细胞(CD4+/CD8+)比值是否降低与CML患者获得MR4.5有关,差异有统计学意义(P<0.001;P=0.031)。4.对于TKI治疗前病程<12月组进行多因素分析表明,Socal评分是影响TKI治疗CML患者3个月获得EMR的独立影响因素;3个月时BCR-ABLIS≤10%是影响TKI治疗CML患者获得MR4.5的独立影响因素。5.TKI治疗前病程<12月组有5.71%(4/70)CML患者出现疾病进展,TKI治疗前病程≥12组有16%(4/25)CML患者发生病情进展,TKI治疗前病程<12月组患者无进展生存时间(PFS)高于TKI治疗前病程≥12组CML,但两组患者的PFS无统计学意义(P=0.133)。结论:1.TKI治疗前病程<12月的CML患者疗效优于TKI治疗前病程≥12月的患者,前者更容易获得EMR及MR4.5。2.对于TKI治疗前病程<12月组,Socal评分是CML患者获得EMR的独立影响因素,3个月时BCR-ABLIS≤10%是CML患者获得MR4.5的独立影响因素。
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