鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶肝支架的制备与表征

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组织工程支架的构建需要尽可能的模拟天然细胞外基质。肝细胞膜上的脱唾液酸糖蛋白受体可以特异性识别和结合半乳糖残基,因而含有半乳糖基的材料如半乳糖化壳聚糖(Galactosylated Chitosan)在肝靶向药物载体或肝组织工程支架构建中受到研究者的青睐。鱼明胶是一种来源广泛、性能优异的天然蛋白类生物材料,与壳聚糖等天然多糖复合构建支架可模拟细胞外基质的成分。水凝胶具有三维网状结构,能够在水中溶胀并保持大量水分而不被溶解,有良好的弹性和生物相容性,可在一定程度上模拟细胞外基质的结构。基于上述认识,本研究尝试构建鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架,并初步评价其在肝组织工程中的应用潜力,主要研究内容及实验结果如下:1)半乳糖化壳聚糖的制备与表征。利用乳糖酸对壳聚糖进行改性修饰,红外光谱证明所得产物即为半乳糖化壳聚糖,进一步的检测显示该产物水溶性明显优于壳聚糖;2)鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架的制备及优化。以戊二醛为交联剂,通过材料间的希夫碱反应得到鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架。实验结果表明,当半乳糖化壳聚糖浓度为4%,鱼明胶浓度为30%,两者与1%戊二醛比例为3:3:1时,制备的复合水凝胶的物理学性能较好,压缩模量可以达到0.035MPa,具有较好的弹性,且降解性能相比单一组分的水凝胶更符合细胞与组织再生的要求;3)鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架的细胞相容性检测。体外细胞实验显示,L929细胞和人肝癌细胞(HepG2)在鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶表面具有良好的生长增殖行为,显著优于培养板对照组,提示鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架有望在肝组织工程获得良好应用。
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