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目的:应用高通量测序技术对苏州地区胃癌患者血浆循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）进行测序,初步筛选出与胃癌相关的ctDNA突变,研究其与胃癌临床病理特征的相关性。方法:收集2018年4月至2019年5月期间在苏州大学附属第一医院就诊收治的胃癌患者180例,剔除18例未检测幽门螺旋杆菌抗体、2例高级别上皮内瘤变、2例拒绝手术,最后纳入158例患者,对入组患者收集临床病理特征信息。采用DNeasy Blood＆Tissue试剂盒提取血浆ctDNA,KAPA Hyper prep试剂盒进行文库制备,设计基于定制杂交捕获的靶向测序检测方法（包括66种常见肿瘤的突变基因）,在Illumina CN500平台上进行高通量测序。用BWA软件将序列与参考人类基因组（hg19）比对。结果通过千人组数据库和dbSNP数据库进行过滤,过滤后得到ctDNA突变结果。通过上海凯创公司的尿素酶抗体试剂盒检测幽门螺旋杆菌抗体。结果:（1）158例患者中男性115例,女性43例,发病年龄28岁～87岁。158例患者中90例有吸烟史,90例有饮酒史,34例有消化道肿瘤家族史。158例患者中Hp抗体阳性63例。158例患者中分化型腺癌33例,未分化型腺癌114例,未报告病理类型11例。T1-3期99例,T4期50例,Tx期9例;N0期56例,N1-3期85例,Nx期17例;M0期136例,M1期22例,远处转移最多见为腹腔广泛转移（9例）,其次为肝转移（7例）。Ⅰ期39例,Ⅱ期33例,Ⅲ期64例,Ⅳ期22例。早期胃癌34例,进展期胃癌124例。158例患者中56例位于贲门胃底,34例位于胃体,61例位于胃窦,7例无法定位。158例患者中最长径≥20mm有120例,＜20mm有20例,18例无法评估肿瘤大小。（2）158例患者共123例检测出突变,共检测出33种ctDNA,分别为:TP53、ERBB2、KIT、EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、FGFR2、NRAS、PDGFRA、MET、MYCN、ABL1、FGFR1、ROS1、APC、MYC、NF1、PTEN、BRCA2、FGFR3、KDR、RET、RICTOR、SMO、BRCA1、ARID1A、CTNNB1、CYP3A4、HOOK3、MAP2K1、XRCC1。其中突变频率最高的5个ctNDA分别为:TP53（70/158）、ERBB2（16/158）、KIT（16/158）、EGFR（15/158）和 KRAS（15/158）,并首次在胃癌中检测出HOOK3突变。（3）检测出突变的T4期患者共45例,占全部T4期患者的90%（45/50）,其中突变频率最高的 5 个 ctDNA 分别为:TP53（25/45）、EGFR（7/45）、KIT（7/45）、ERBB2（6/45）、KRAS（4/45）。检测出突变的M1期患者共19例,占全部M1期患者的86.36%（19/22）,其中突变频率最高的5个ctDNA分别为:TP53（7/19）、FGFR2（4/19）、KIT（4/19）、KRAS（4/19）、BRAF（3/19）。检测出突变的 Ⅲ-Ⅳ 期患者共70例,占全部Ⅲ-Ⅳ期患者的81.40%（70/86）,其中突变频率最高的5个ctDNA分别为:TP53（37/70）、KIT（12/70）、ERBB2（10/70）、EGFR（9/89）、KRAS（8/70）。检测出突变的Hp抗体阳性患者共46例,占全部Hp抗体阳性患者的73.02%（46/63）,其中突变频率最高的 5 个 ctDNA 分别为:TP53（23/46）、BRAF（6/46）、KRAS（6/46）、ERBB2（5/46）、KIT（5/46）。检测出突变的男性患者共89例,占全部男性患者的77.39%（89/115）,其中突变频率最高的5个ctDNA分别为:TP53（53/89）、ERBB2（14/89）、KIT（11/89）、KRAS（11/89）、EGFR（9/89）。检测出突变的有吸烟史患者共70例,占全部有吸烟史患者的77.78%（70/90）,其中突变频率最高的5个ctDNA 分别为:TP53（41/70）、ERBB2（9/70）、KIT（9/70）、KRAS（9/70）、PIK3CA（7/70）。检测出突变的饮酒史患者共69例,占全部有饮酒史患者76.67%（69/90）,其中突变频率最高的5个ctDNA分别为:TP53（42/69）、ERBB2（9/69）、KIT（9/69）、KRAS（9/69）、PIK3CA（7/69）。（4）性别、年龄、吸烟史、饮酒史、幽门螺旋杆菌抗体、家族史、淋巴结转移、远处转移、分期、进展情况、分化程度、Ki-67表达、肿瘤部位、肿瘤大小与总突变情况进行卡方检验,结果未见统计学意义（P＞0.05）,而比较浸润深度与总突变情况后发现,相比于T1-3期患者,T4期胃癌患者更易出现ctDNA突变（χ2=7.021,P=0.008＜0.05）。浸润深度达到T4期是胃癌患者发生突变的独立危险因素（OR=4.143,95%CI:1.348～12.73,P=0.013＜0.05）。（5）性别、年龄、吸烟史、饮酒史、幽门螺旋杆菌抗体、家族史、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分期、进展情况、分化程度、Ki-67表达、肿瘤部位、肿瘤大小与TP53突变情况进行卡方检验,结果均未见统计学意义（P＞0.05）。结论:本研究初步探究了苏州地区胃癌患者ctDNA突变谱特征。TP53、ERBB2、KIT、EGFR和KRAS是苏州地区胃癌患者突变频率较高的ctDNA。浸润深度与胃癌患者发生ctDNA突变相关,浸润深度达到T4期是胃癌患者发生ctDNA突变的独立危险因素。