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本论文共包括30个化合物,其中16个未见文献报道。在实验室前期研究工作基础上,运用新药设计原理中的电子等排原理,首先以吡考他胺(Picotamide)为先导化合物设计制得7个4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物(PN491-PN497);对实验室前期计算机辅助设计模型结果分析表明,母体苯环4-位取代基体积增大有利于提高抗血小板聚集活性,继以4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺为先导化合物设计制得其它9个4-乙氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物(PN498-PN506)。还从前期合成的化合物中选出14个(PN507*-PN520*)进行活性的测定,用于构效关系的推测。制得的16个目标化合物的化学结构进行了1H-NMR、IR和ESI-MS的光谱确证。采用Born比浊法对16个目标化合物及14个已报道化合物进行了以ADP为诱导剂的抗血小板聚集活性试验的初筛。实验结果显示,化合物PN491、PN492、PN493、PN494、PN495、PN496、PN507*、PN516*和PN517*具有较好的抗血小板聚集活性,高于阳性对照药阿司匹林和吡考他胺。其中,PN493的IC50值最小,抗血小板聚集活性最高。筛选出IC50值较小的目标化合物PN491、PN492、PN493、PN494、PN495和PN496,还进行了其对胶原和花生四烯酸诱导的抗血小板聚集活性影响的测定。PN493和PN494在以胶原为诱导剂时,高于阳性对照药阿司匹林和吡考他胺;PN494在以花生四烯酸为诱导剂时虽然低于阿司匹林,却略高于阳性对照药吡考他胺。继续将这6个目标化合物进行小白鼠急性毒性试验,结果表明,PN491、PN492、PN493、PN494、PN495和PN496毒性极低,与对照药吡考他胺在三个浓度下的毒性相当,远低于阿司匹林。此外,以吡考他胺为对照药,目标化合物PN491、PN492、PN493、PN494、PN495、PN496还进行了与L929细胞作用试验,结果显示,在药物浓度较低(10μmol/L)时,PN491、PN492、PN494和PN495的细胞存活率均高于吡考他胺;在药物浓度较高(100μmol/L)时,PN493和PN494的细胞存活率高于吡考他胺。化合物PN494在分别以ADP、胶原和花生四烯酸为诱导剂测定抗血小板聚集活性时,表现出较高的活性;在小白鼠急性毒性试验时,具有较低的毒性;L929细胞毒性测试时,不同浓度下的细胞存活率高于对照药吡考他胺,表现出较低毒性,具有进一步研究价值。根据相关药理试验的结果,初步推测和总结出涉及合成的目标化合物与药理活性之间的构效关系。