论文部分内容阅读
目的:通过对我院因男方不育因素行来曲唑(Letrozole,LE)促排卵的供精人工授精(Artificial insemination by donor,AID)临床病例进行统计分析,深入了解来曲唑促排卵的临床特点,评估来曲唑促排卵时影响人工授精临床妊娠结局的因素,比较来曲唑促排卵与来曲唑联合促性腺激素类(Gonadotropin,Gn)药物促排卵在供精人工授精中的促排卵效果。方法:回顾性分析于2012年12月至2015年12月因不孕症在华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心,接受供精人工授精(AID)助孕治疗的患者,包括自然周期(Natural cycle,NC)供精人工授精(NC-AID),130例;曲唑促排卵后供精人工授精(LE-AID),939例;来曲唑联合促性腺激素类药物促排卵行供精人工授精(LE-Gn-AID),130例病例。AID的指征是:不可逆的无精子症、严重少精症、弱精症和畸精症等男性因素。女方排除了异常宫腔、双输卵管梗阻、女方年龄大于38岁、女方基础水平促卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)大于10 m IU/ml、女方体重指数(Body mass index,BMI)16-28 kg/m2、女方在注射人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,HCG)诱发排卵前测量子宫内膜小于6 mm、女方血清中催乳素水平异常及女性患者甲状腺功能异常等情况。采用t检验、方差分析、卡方检验及logistic回归分析等统计学方法分析了年龄、BMI、基础水平血清FSH水平、基础水平血清促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)水平、HCG日的血清LH水平、血清雌二醇(Estradiol,E2)水平、卵泡直径(Follicle diameter,FD)及内膜厚度等临床数据与临床妊娠结局之间的关系。最主要的结果是临床妊娠率。次要结果包括生化妊娠率、异位妊娠率及多胎率等指标。结果:在单用来曲唑促排卵的供精人工授精病例(LE-AID)中,总临床妊娠率是21.7%。比较来曲唑促排卵和自然周期组两组间的雌激素水平,卵泡直径及卵泡直径的分布。雌激素在来曲唑组要低于自然周期,但是卵泡直径在来曲唑组高于自然周期,均有统计学差异。LE-AID病例中,按血清LH水平分三组,即组1:LH﹤10 m IU/ml卵泡直径大于18mm,组2:10≤LH<20m IU/ml,组3:LH≥20 m IU/ml,三组的生化妊娠率依次为18.9%,26.7%和32.1%,逐渐升高且有统计学差异P<0.001;临床妊娠率依次为17.3%,22.4%及26.8%,逐渐升高且有统计学差异P=0.012。在LE-AID病例中,对于LH≥10 m IU/ml这组进行logistic回归分析提示E2(OR=1.002,95%CI,1.000-1.004,P=0.026)及卵泡直径(OR=0.859,95%CI,0.770-0.958,P=0.006)是临床妊娠率的预测因素,E2与临床妊娠率呈正相关,卵泡直径与临床妊娠率呈负相关,Logistic回归分析结果还提示女方年龄、基础FSH、BMI和子宫内膜等因素与临床妊娠结局关联不大。在LE-AID病例中,在LH≥10 m IU/ml这大组中按E2水平分成三个亚组,即E2<200pg/ml,200≤E2<300pg/ml,E2≥300pg/ml,三组的临床妊娠率分别是21.1%,,24.7%和34.7%,逐渐升高且有统计学差异P=0.025。同时,在LH≥10 m IU/ml组中按卵泡直径(FD)再分三个亚组,即FD≤19mm,19<FD≤21mm,FD≥21mm,三组间比较临床妊娠率,呈下降趋势。对于LE-AID及LE-Gn-AID两组病例中,控制两组组间混杂因素,比较两组生化妊娠率26.7%和34.6%,加Gn组生化妊娠率升高但无统计学差异;临床妊娠率分别是22.5%和32.3%,加Gn组后临床妊娠率明显升高且有统计学差异,P=0.04,多胎率1.14%和1.54%,两组间无统计学差异。结论:在来曲唑促排卵的供精人工授精(LE-AID)中,在注射HCG前等到LH上升后,尤其是伴随雌激素水平升高及卵泡直径不是太大时,再进行宫腔内人工授精可获得较高的临床妊娠率。在进行供精人工授精时,采用来曲唑加Gn联合促排卵比单用来曲唑时可获得更高的临床妊娠率。