抗癌生物活性肽联合奥沙利铂对荷人胃癌裸鼠的作用机制研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yijiezhented
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目的:探讨短期间断应用抗癌活性肽(ACBP)、奥沙利铂(OXA)以及联合治疗(Mix)对荷人胃癌裸鼠的治疗效果及其作用机制。  方法:将体外培养的人胃癌细胞株MKN-45细胞接种于裸鼠腋窝皮下,制备荷瘤裸鼠模型。将已经造模成功的裸鼠随机分为生理盐水(NS)组、抗癌生物活性肽(ACBP)组、奥沙利铂组(OXA)、联合治疗组(Mix)4组,每组8只;NS组予以0.9%氯化钠溶液0.5mL腹腔注射,ACBP组予以抗癌生物活性肽0.5mL腹腔注射,奥沙利铂(OXA)组予以奥沙利铂10mg/kg腹腔注射,联合治疗(Mix)组予以抗癌生物活性肽0.5ml联合奥沙利铂10mg/kg腹腔注射,上述每组裸鼠每周2次腹腔注射,每天观察各组荷瘤裸鼠的活动,测量裸鼠体重;3周后将荷瘤裸鼠猝死,取瘤并称取其质量,统计各组瘤重差异;免疫组织化学法检测各组裸鼠瘤组织Lin28的表达情况;RT-PCR法检测裸鼠瘤组织Lin28以及miRNA107的表达情况。  结果:①ACBP组、奥沙利铂(OXA)组、联合治疗(Mix)组较对照生理盐水组移植瘤体积小、质量轻,显示肿瘤质量有统计学差异(P<0.05);ACBP组、奥沙利铂组(OXA)、联合治疗组(Mix)三组之间肿瘤质量无统计学差异(P>0.05);联合治疗组(Mix)与生理盐水(NS)组肿瘤质量统计学差异明显(P<0.01)。②免疫组化检测显示:ACBP组、奥沙利铂组(OXA),联合用药组(Mix)较生理盐水组Lin28蛋白表达降低,有统计学差异(P<0.05),但是ACBP、奥沙利铂组(OXA)之间比较无统计学差异( P>0.05);联合用药组(Mix)与ACBP组和奥沙利铂组(OXA)之间比较,蛋白表达降低,有统计学差异(P<0.05)。③Lin28基因RT-PCR结果显示:ACBP、奥沙利铂组(OXA)以及联合用药组(Mix)较生理盐水组基因表达降低,有统计学意义(P<0.05),但是ACBP、奥沙利铂组(OXA)之间比较,二者无统计学差异(P>0.05);联合用药组(Mix)与ACBP组和奥沙利铂组(OXA)之间比较, Lin28基因表达降低,有统计学差异(P<0.05)。miRNA107的RT-PCR结果显示:ACBP、奥沙利铂组(OXA),联合用药组(Mix)较生理盐水组的表达升高,有明显的统计学意义(P<0.01),同时ACBP、奥沙利铂组(OXA)之间比较有统计学差异(P<0.05);联合用药组(Mix)与ACBP组和奥沙利铂组(OXA)之间比较明显升高,有统计学差异(P<0.01)。④在生活质量方面:观察发现ACBP组和联合治疗组(Mix)的裸鼠活动量较生理盐水组(NS)和奥沙利铂组(OXA)的活动量大,更加好动。  结论:(1)单独使用ACBP有一定的抑制肿瘤生长的作用(2)ACBP联合化疗药物奥沙利铂对奥沙利铂有显著的抗癌增敏作用,而且还可以显著改善荷瘤裸鼠的生活质量,降低化疗药物对裸鼠的毒副作用(3) ACBP的抗癌效果和减毒增敏作用可能与Lin28/miRNA-107信号通路有关,通过抑制癌干性细胞的增殖发挥作用(4)首次提出ACBP对胃癌MKN-45细胞系的抑制作用可能通过ACBP-肿瘤干细胞标记基因-miRNA-107信号通路发挥作用。
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