在临床上,大多数胆囊结石病人可无明显症状,目前行开腹或腹腔镜胆囊切除术,基本能缓解症状,达到临床治愈,但是仍有部分病人,在胆囊切除术后出现或重新出现与术前类似的如恶心、呕吐、腹胀、右上腹痛或胆绞痛、胆管炎等临床症状,此即称为胆囊切除术后综合征(Postcholecystectomy syndrome,PCS)。但近年来有研究认为,许多患者这类症状与手术本身无关,而与Oddi括约肌(Sphincter of Oddi,SO)运动障碍相关,这种狭义的PCS现称为胆囊切除术后胆道运动功能障碍(Biliary dyskinesia),其中多数患者未查出器质性病变,推测其原因为SO运动的调节失常导致Oddi括约肌功能障碍(Sphincter of Oddi dysfunction,SOD)。目前胆囊结石在全世界范围内较为常见多发。过饱和胆固醇胆汁的产生、成核缺陷和胆囊排空功能降低是胆固醇结石形成的三个必要条件。胆固醇结石的形成是以绝对或相对过饱和的胆固醇胆汁为基础的。实验发现摄入高胆固醇膳食后,胆汁中胆固醇增加,易于结石形成,成石性胆汁的形成影响胆道压力的变化,以及成石本身的过程可能对SO的运动功能造成影响。SO是位于胆管、胰管和十二指肠交汇处的神经肌肉复合体,在神经和体液因素的调节下,胆囊和SO的周期性协调运动调节着胆汁和胰液向十二指肠流动,并防止十二指肠内容物逆流入胆道和胰管。Oddi括约肌受神经和体液的复杂调节,胆囊与括约肌之间的联系在调节SO运动中具有重要的作用。实验表明一氧化氮(Nitric oxide,NO)可能是SO的非肾上腺素能非胆碱能神经所释放的主要抑制性递质之一。研究发现,一氧化氮合酶(Nitric oxide synthetase,NOS)阳性神经纤维位于SO各层,其中环肌层最丰富。抑制NO合成,使NO水平降低,可引起SO时相性收缩活动增强。因此,NO是家兔SO的一种重要抑制性递质,SO的NOS阳性神经元及神经纤维可能主要为内在起源。日本学者也证实NO在SO运动中起重要作用,局部或系统给予NO供体,如硝酸甘油等可通过在SO中产生NO氧化产物来诱导SO的舒张反应。SO舒张功能主要由非肾上腺素非胆碱能神经(本质上为硝基能神经)主导,在血管中高胆固醇血症可减弱NO的释放或影响NO的功能,由于肌细胞中信号转导通路的改变,NO在胃肠平滑肌中表现较低的活性,因此硝化甘油以及硝普纳等NO供体对SO的松弛作用也可被高胆固醇血症所扰乱。复习文献,在高胆固醇血症及胆囊切除条件下SO的功能变化及其与SOD的关系目前尚不清楚。本研究旨在探讨高胆固醇血症及胆囊切除对SO功能的影响,并在此基础上进一步了解NO在SO运动功能改变中的作用。我们以家兔为实验研究对象,研究了如下内容:探讨胆囊切除术对家兔SO运动功能的影响。对家兔进行分组,分为正常对照组和胆囊切除术组。正常组行假手术,实验组行胆囊切除术,正常饲料同一条件下喂养4周,建立胆囊切除术模型。模型建立成功后行SO压力及肌电检测。胆囊切除术组胆总管压力降低,Oddi括约肌基础压、收缩波幅升高;肌电活动由原来的锋电位变为肌电簇,振幅升高,持续时间延长,收缩频率未见明显变化。建立高胆固醇血症动物模型。对家兔进行分组,分为正常对照组,高胆固醇血症组。其中高胆固醇血症分为四、六、十周组,1.2%高胆固醇饮食喂养成年家兔,建立高胆固醇血症或胆囊结石模型;模型建立成功后行Oddi括约肌测压(Sphincter of Oddimanometry,SOM)及肌电检测,与正常饲料喂养的对照组相比,高胆固醇血症组胆总管压力降低,Oddi括约肌基础压、收缩波幅升高;肌电测定:肌电活动由原来的锋电位变为肌电簇,振幅升高,持续时间延长,收缩频率未见明显变化。在高胆固醇饲料喂养6周的基础上行胆囊切除术,术后4周行SO功能检测,SO功能继续受到损害,胆囊切除术使SO受损加重。各组实验结束后取部分SO标本行一氧化氮含量检测,胆囊切除后NO含量变化不明显,而给予高胆固醇血症饲料喂养后,随着饲养时间的延长,其一氧化氮含量明显降低,高胆固醇血症影响了NO的合成。NO在SO的运动功能中起重要作用。总之,我们在以家兔为研究对象的实验中发现高胆固醇血症对SO的运动功能具有兴奋作用,这种作用主要是由于影响SO抑制性神经元引起的,NO作为抑制性神经递质在其中起了较为重要的作用;胆囊切除之后,由于胆囊和SO之间的神经联系切断,SO的运动表现为异常的增强。由此推测,临床可能存在类似的情况,有必要对可能存在SOD的胆道疾病患者进行前瞻性、双盲、对照研究,为临床诊治提供理论依据。