研究背景孕产妇高龄、异常胎盘(胎盘早剥、前置)、出血、感染、先兆子痫、宫内生长迟缓、异常的产前征象、胎儿脑积水等诸多因素均可导致早产儿出生率明显增高。近年来,早产儿的病死率和患病率明显高于足月儿,而呼吸道疾病是较为常见的并发症。因此,治疗及预防早产儿呼吸系统疾病已经成为临床上需要解决的主要问题之一。1966年,Avery首次报道：早产儿肺液吸收延迟可导致早产儿湿肺或早产儿呼吸窘迫综合征,主要表现为出生后气促、呼吸困难甚至呼吸衰竭。胎儿时期肺泡内充满液体,在正常生产过程中需要通过狭窄的产道,当头部娩出而胸廓受挤压时约有1/2-2/3的肺泡液经口、鼻排出体外,其余部分由肺间质毛细血管和淋巴管吸收自行吸收。然而,近年来随着孕妇孕产期合并症的增加,使胎儿未足月行剖宫产娩出大量增多,生后肺泡内及间质内液体过多,吸收延迟,或有液体运转困难,以致出生24小时内肺泡存留较多液体而影响气体交换,这就使呼吸窘迫综合征的发生率大大增加。临床上早已在产前使用地塞米松来预防早产儿呼吸窘迫综合征的发生。然而,经产前地塞米松治疗虽然在很大程度上达到预防呼吸窘迫综合征的目的,但尚不能完全预防,且可能对胎儿会产生远期影响。因此还需寻求更积极的方法来预防早产儿的呼吸系统疾病。由于β2-AR激动剂能特异性兴奋p2-AR,发挥松弛气道平滑肌、降低气道阻力、增强黏液纤毛清除、抑制气道神经、降低血管通透性、抑制肥大细胞、炎性细胞释放介质。目前,临床上主要联合吸入皮质激素与β2-肾上腺素受体(β2-Adrenergic receptor, β2-AR)激动剂治疗小儿呼吸道与肺部疾病。已有研究发现：硫酸特布他林可增强急性肺损伤后大鼠肺泡上皮液体清除功能,减轻肺水肿,从而改善气体交换功能。然而,产前使用硫酸特布他林是否可以促进早产儿肺液吸收并不清楚。目的观察β2-AR激动剂硫酸特布他林对早产新生大鼠肺液吸收的影响,并分析其作用机制。方法本研究将孕鼠随机分为以下5组：受孕后第16天开始干预,药物均采用灌胃方法,1日2次,连用3天。大鼠孕19天杀鼠取材,每组取新生鼠10只,进行肺组织湿重/干重之比、Na+,K+-ATP酶活性和环磷酸腺苷(cAMP)浓度测定。结果1.硫酸特布他林促进大鼠肺组织湿重/干重比值降低本研究发现：单纯早产组大鼠肺组织湿重/干重比值高于正常对照组(4.12±0.75vs.2.47±0.16,P<0.01),提示单纯早产组肺液吸收延迟；0.013mg/kg硫酸特布他林可以降低早产大鼠肺组织湿重/干重比值(3.71±0.31vs.4.12±0.75,P<0.01)；0.025mg/kg硫酸特布他林使得大鼠肺组织湿重/干重比值低于0.013mg/kg剂量组(2.50±0.09vs.3.71±0.31,P<0.01),且与正常对照组相比无显著性差异(2.50±0.09vs.2.47±0.16,P>0.05)；与地塞米松组(0.03mg/kg)相比,0.025mg/kg硫酸特布他林的效果略好(2.50±0.09vs.3.61±0.24,P<0.01)。以上结果提示：硫酸特布他林可以促进早产大鼠肺液吸收延迟,且效果可能略优于地塞米松(见表1)。2.硫酸特布他林促进大鼠肺组织Na+,K+-ATP酶活性增加本研究发现：单纯早产大鼠肺组织中的Na+,K+-ATP酶活性显著低于正常对照组(61.45±6.02vs.103.58±10.47,P<0.01)；0.013mg/kg硫酸特布他林可以增加早产大鼠肺组织Na+,K+-ATP酶活性(71.0±4.22vs.61.45±6.02,P<0.01)；0.025mg/kg硫酸特布他林可使早产大鼠肺组织Na+,K+-ATP酶活性与正常对照组之间无统计学差异(103.58±10.47vs.103.58±10.47,P>0.05),表明硫酸特布他林组2(0.025mg/kg) Na+, K+-ATP酶活性已接近正常；与地塞米松组(100.06±10.78)相比,0.025mg/kg硫酸特布他林增加早产大鼠肺组织中Na+,K--ATP酶活力的能力略强(110.9±11.60vs.100.06±10.78,P<0.05)。以上结果提示：硫酸特布他林可能通过增加大鼠肺组织中Na+,K+-ATP酶活性来促进大鼠肺组织湿重/干重比值降低(见表2)。3.硫酸特布他林促进大鼠肺组织cAMP浓度增加本研究通过观察硫酸特布他林是否通过增加早产大鼠肺组织中cAMP浓度来激活Na+,K+-ATP酶活性。结果发现：单纯早产组肺组织cAMP浓度明显低于正常对照组(1.87±0.09vs.6.11±0.32, P<0.01):0.013mg/kg硫酸特布他林可以增加早产大鼠肺组织Na+,K+-ATP酶活性(3.07±0.09vs.6.11±0.32,P<0.01)；0.025mg/kg特布他林可使肺组织cAMP浓度与正常对照组相比无统计学差异(6.11±0.32vs.6.20±0.11,P>0.05)；与地塞米松组(0.03mg/kg)相比,0.025mg/kg硫酸特布他林增加早产大鼠肺组织中cAMP浓度的能力更强(6.110.32vs.4.45±0.18)。以上结果提示：硫酸特布他林可能通过增加早产大鼠肺组织中cAMP浓度来激活Na+,K+-ATP酶活性。结论本研究发现：产前使用β2-AR激动剂硫酸特布他林,可以降低早产新生大鼠肺组织湿重/干重之比,即促进早产新生大鼠肺液吸收；该效应可能是硫酸特布他林通过升高肺组织中cAMP浓度进而增加Na+,K+-ATP酶活性引起的。这一研究结果为临床预防早产儿发生肺液吸收延迟提供了新的思路和实验依据。