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研究背景与目的薯蓣皂苷元是药物维奥欣的有效药用成分，其含量为99.4%，具有抗肿瘤、抗感染、抗淋巴白血病、抗心血管疾病等功效，并可调节脂质代谢的作用。同时，已有临床报道，薯蓣皂苷元具有延缓动脉粥样硬化（atherosclerosis, As）斑块形成的作用，但其相关机制尚未阐明。研究表明，巨噬细胞表达的脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)通过促进其脂质蓄积而具有致As作用。提示薯蓣皂苷元可能通过下调巨噬细胞LPL表达而具有抗As作用。因此，本项目通过研究薯蓣皂苷元对THP-1巨噬细胞LPL表达的影响，来探究薯蓣皂苷元抗动脉粥样硬化机制，以期为薯蓣皂苷元抗As的研究提供一定的理论指导和实验基础，并为As的防治提供新的思路。方法（1）THP-1细胞的培养以及诱导分化：首先选用含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养液对THP-1细胞进行培养，再使用160nmol/L佛波酯孵育THP-1细胞至24h，使THP-1细胞诱导分化成为巨噬细胞。（2）MTT法探索实验中薯蓣皂苷元的最佳处理浓度：选取不同浓度的薯蓣皂苷元处理已诱导分化的THP-1巨噬细胞24h，再采用MTT法检测THP-1巨噬细胞的细胞活力，从而进一步确定薯蓣皂苷元最佳处理浓度。（3）PCR和Western Blot检测经薯蓣皂苷元处理不同时间的THP-1巨噬细胞LPL的表达变化情况，以确定薯蓣皂苷元最佳处理时间。（4）采用油红O染色法检测经不同处理因素处理的THP-1巨噬细胞的脂质含量：通过观察薯蓣皂苷元在经不同处理因素处理前后THP-1巨噬细胞脂质含量以明确薯蓣皂苷元对THP-1巨噬细胞脂质蓄积的影响；通过观察薯蓣皂苷元对经LPL siRNA处理的THP-1巨噬细胞脂质含量的影响，以进一步确定薯蓣皂苷元对THP-1巨噬细胞脂质蓄积的影响是否是经LPL发挥作用。（5）PCR和Western Blot检测经LPL siRNA或PI3K抑制剂LY294002处理后薯蓣皂苷元对THP-1巨噬细胞LPL表达的影响，Western Blot检测p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-CREB/CREB蛋白量以探究薯蓣皂苷元对PI3K/AKT信号途径的影响。结果THP-1细胞经160nmol/L佛波酯孵育24h后成功诱导分化成THP-1巨噬细胞。薯蓣皂苷元可显著性下调THP-1巨噬细胞LPL的表达，且其最佳处理浓度和时间分别为20μmol/L、24h。并发现薯蓣皂苷元可降低THP-1巨噬细胞脂质蓄积，但薯蓣皂苷元对经LPL siRNA处理的THP-1巨噬细胞脂质蓄积无显著性影响。薯蓣皂苷元可抑制PI3K/AKT信号途径，而经PI3K抑制剂LY294002处理后薯蓣皂苷元对THP-1巨噬细胞LPL表达无显著性影响。结论薯蓣皂苷元可通过抑制PI3K/AKT下调THP-1巨噬细胞LPL表达，进而降低THP-1巨噬细胞脂质蓄积。