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一、研究背景及目的肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,易转移复发而预后较差。目前研究认为HCC转移复发与门静脉癌栓(Portal vein tumorthrombus,PVTr)关系密切,但PVTT形成的机制目前仍不清楚,已有研究表明与一些癌基因、抑癌基因、血管上皮生长因子、细胞间粘附分子等的异常表达有关。本研究试图通过检测肿瘤转移抑制基因KiSS-1和基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)在HCC及PVTT中的表达,探讨PVTT形成的机制,分析KiSS-1、MMP-9与HCC临床病理特征及术后转移复发的关系。二、方法免疫组化EnVision法检测50例HCC组织、11例肉眼PVTT组织中KiSS-1和MMP-9蛋白的表达。随访1年、2年、3年无瘤生存率,生存分析采用Kaplan-Meier法Log-rank检验并绘制生存曲线。三、结果(一)KiSS-1和MMP-9在HCC组织中的表达KiSS-1和MMP-9蛋白主要表达于肿瘤细胞浆中。KiSS-1的阳性表达率为26%(13/50),MMP-9的阳性表达率为68%(34/50)。PVTT组、伴癌栓HCC组、不伴癌栓HCC组中KiSS-1阳性率分别为0%(0/11)、12.9%(4/31)、47.4%(9/19),癌栓组和伴癌栓HCC组的KiSS-1阳性率均明显低于不伴癌栓HCC组(P＜0.05),而癌栓组与伴癌栓HCC组之间无显著性差异(P＞0.05)。各组中MMP-9阳性率分别为81.8%(9/11)、83.9%(26/31)、42.1%(8/19),癌栓组与伴癌栓HCC组的MMP-9阳性率相比无显著性差异(P＞0.05),但均明显高于不伴癌栓HCC组(P＜0.05)。(二) KiSS-1和MMP-9的表达与HCC临床病理特征的关系分析HCC组织中KiSS-1和MMP-9蛋白的表达与Edmonson分级、肿瘤大小、PVTT、HBsAg、肝硬化、多/单发、AFP、肿瘤包膜、TNM分期等特征的关系,结果发现KiSS-1的表达与TNM分期、PVTT密切相关(P＜0.01),MMP-9的表达与PVTT及肿瘤包膜有关(P＜0.01)。(三)KiSS-1和MMP-9表达的相关性免疫组化显示,在KiSS-1蛋白表达阳性的HCC组织中MMP-9表达趋于阴性,相关性分析显示KiSS-1基因与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.473,P＜0.05)。(四) KiSS-1和MMP-9的表达与HCC术后无瘤生存率的关系随访患者术后3年复发情况,按手术后2年内是否复发分为复发组和未复发组,结果显示2年内复发患者共25例,复发率为50%。KiSS-1在两组中的阳性表达率分别为8%、44%,差异显著(P＜0.05);MMP-9在两组中的阳性表达率分别为92%、44%,亦有显著性差异(P＜0.01)Kaplan-Meier生存分析计算HCC组织KiSS-1和MMP-9不同表达组的无瘤生存率,结果显示1、2、3年累积无瘤生存率KiSS-1阳性组分别为92.3%、76.9%及61.5%,阴性组分别为48.6%、40.5%及35.1%;MMP-9阴性组分别是100%、87.5%及75%,阳性组分别为41.2%、32.4%及26.5%。KiSS-1阳性组的无瘤生存率明显高于阴性组,相反的结果存在于MMP-9的不同表达组间,Log-rank检验差异均有显著性(P＜0.05)。四、结论(一) KiSS-1、MMP-9蛋白的表达与PVTT及HCC术后早期复发密切相关。(二) KiSS-1可能抑制PVTT形成及HCC术后早期复发,MMP-9可能促进PVTT形成及HCC术后早期复发。(三) KiSS-1和MMP-9在HCC组织中的表达呈负相关,KiSS-1可能通过抑制MMP-9的表达而抑制PVTT形成和HCC术后早期复发。(四) KiSS-1和MMP-9与HCC术后无瘤生存率密切相关,有望成为预测HCC术后复发的指标。