循环miRNA-126在2型糖尿病患者中的表达变化及其相关性分析

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背景微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一组由19~24个核苷酸组成的单链小分子RNA,主要通过与靶基因转录的mRNA部分或者完全互补配对结合,在转录后水平调节靶基因的表达。大量研究表明miRNAs在心血管、感染、肿瘤以及糖尿病等疾病过程中呈现特异性的表达并起重要作用。KongL等通过文献检索选择7种miRNAs,并检测了它们在T2DM前期和初发T2DM患者血清中的表达水平,结果显示在初发T2DM患者中miRNA-9、miRNA-29a、miRNA-34a、miRNA-146a和miRNA-375的表达均高于健康对照组和T2DM前期组。ZampetakiA等通过基因芯片扫描和荧光定量PCR检测,发现miRNA-15a、miRNA-29b、miRNA-126、miRNA-223表达下调和miRNA-28-3P表达上调在T2DM早期即可发生。卢佩颖等发现miRNA-126在T2DM及伴有血管病变患者中呈低表达。但是miRNA-126是内皮细胞特异性表达的miRNA,在T2DM患者中miRNA-126的表达变化与血浆内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidesynthase,eNOS)、糖脂代谢及胰岛功能等相关性研究报道较少。本研究通过对不同阶段T2DM患者血浆miRNA-126的表达进行检测,初步探讨该miRNA的表达变化及与eNOS、糖脂代谢和胰岛功能等相关指标的关系。目的探讨T2DM前期组、单纯T2DM组、T2DM并大血管病变组及T2DM并大血管微血管病变组患者血浆miRNA-126的表达变化及临床意义,并分析其与eNOS、糖脂代谢和胰岛功能等相关代谢指标的关系。方法采用实时荧光定量PCR方法检测血浆miRNA-126的相对表达水平,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆eNOS的水平,葡萄糖氧化酶法检测血糖,高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c),化学发光微粒子免疫检测法检测空腹胰岛素(FIns),全自动生化分析仪检测甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。用单因素方差分析方法比较上述各组miRNA-126的表达水平,并分析miRNA-126与eNOS及其它相关代谢指标的关系。结果1.与健康对照组相比,血浆miRNA-126和eNOS的表达水平在T2DM前期组、单纯T2DM组、T2DM并大血管病变组及T2DM并大血管微血管病变组均明显下降(P<0.05);与T2DM前期组相比,miRNA-126和eNOS在T2DM并大血管病变组、T2DM并大血管微血管病变组明显下降(P<0.05);与单纯T2DM组相比,miRNA-126和eNOS在T2DM并大血管病变组、T2DM并大血管微血管病变组明显下降(P<0.05);但T2DM前期组与单纯T2DM组无差异(P>0.05);T2DM并大血管病变组与T2DM并大血管微血管病变组无差异(P>0.05)。2. Pearson相关分析表明miRNA-126与LDL-C、舒张压(DBP)及eNOS呈正相关(P均<0.05),与空腹血糖浓度(FPG)、HDL-C、HbA1c及年龄呈负相关(P均<0.05),与体质指数(body mass index,BMI)、FIns、TG、TC、收缩压(SBP)、餐后2小时血浆葡萄糖(2hPG)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)无相关性(P均>0.05)。3.多元逐步回归分析结果显示FPG(β=-0.159,P<0.01)、年龄(β=-0.030,P<0.01)、LDL-C(β=0.208,P=0.037)、eNOS(β=0.353,P<0.01)是影响血浆miRNA-126的独立因素。结论循环miRNA-126在糖尿病前期、单纯T2DM及合并血管病变患者中呈低表达,FPG、年龄、LDL-C及eNOS是影响miRNA-126的独立因素,推测内皮细胞特异性表达的miRNA-126可能受糖脂代谢的调控,其下调可能与血管内皮功能障碍有关,对T2DM及其血管病变的发生有预测意义。
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