两株海藻内生真菌次级代谢产物及其生物活性的研究

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海藻内生真菌生活在与陆地环境迥异的海洋环境中,受海岸带高盐、缺氧、潮汐变化等特殊环境的胁迫,使得海藻内生真菌形成了不同于陆生真菌的生物合成途径,有更大的潜力生成结构新颖、活性独特的次级代谢产物,是药物先导化合物的重要来源。本研究对两株海藻内生真菌糙刺篮状菌(Talaromyces sp.)和集峰曲霉(Aspergillus nomius)分别用培养基进行大规模发酵培养,从糙刺篮状菌中分离得到(11S)-3,4-dihydro-2-(a-hydroxybenzyl)-3-methyl-4-oxoquinazoline(1), (11R)-3,4-dihydro-2-(a-hydroxybenzyl)-3-methyl-4-oxoquinazoline(2),异烟棒曲霉素C(3),Z-异烟棒曲霉素C(4),viridicatol(5),青梅震颤素(6),penijanthine A(7), paspaline(8),和3-deoxo-4b-deoxypaxilline(9),豆甾-4-烯-3-酮(10),过氧化麦角甾醇(11),脱氢过氧化麦角甾醇(12),从集峰曲霉中分离得到过氧化麦角甾醇(13),(24R)-24-甲基胆甾-4,22-二烯-3-酮(14),豆甾-4,22-二烯-3-酮(15),豆甾-4-烯-3-酮(16),(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3p,5α,6p-三醇(17),4-羟甲基-5-羟基-二氢-吡喃-2-酮(18),5-羟基-2-氧化-二氢-吡喃-4-乙酸甲酯(19),双氢脱甲基杂色曲霉素(20)。化合物1和化合物2为手性结构,且为新天然产物。对所分离得到的部分化合物进行杀海水丰年虫活性实验,抗大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等细菌活性实验和抗苹果炭疽病菌、西瓜枯萎病菌等真菌活性实验。活性实验表明从这两株海藻内生真菌的次级代谢产物中分离的到的部分化合物具有抗细菌和杀虫活性,尤其是化合物6和化合物20具有很强的杀海水丰年虫的活性,其中化合物6的半致死浓度LC50为3.1mg/L,化合物20的半致死浓度LC50为0.02 mg/L;对映异构体化合物1和化合物2对海水丰年虫有近似的杀虫活性,而顺反异构体化合物3比化合物4有更强的杀虫活性;化合物4-7和化合物20具有较弱的抗金黄色葡萄球菌活性。
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