为了解决小分子抗癌药物难溶性、毒副作用等问题,聚乙二醇修饰被广泛的应用于修饰纳米载体,成功增加了药物在体内的血液循环时间,降低了药物的毒副作用。然而越来越多的研究结果表明,聚乙二醇同时也降低了细胞对纳米药物的摄取。在体内治疗中,聚乙二醇在理想部位的可控脱离能够实现血液中长循环和肿瘤部位增强肿瘤细胞摄取的有机结合,在抗肿瘤药物递送方面极具优势,因此,多种响应性的“PEG脱壳”型纳米药物载体被不断开发出来。然而,目前的PEG脱壳”型纳米药物载体主要是通过肿瘤酸度或肿瘤部位特异性高表达的酶等实现PEG链脱落,这些内源性响应受到肿瘤特异性的制约。为了解决上述难题,我们开发了一种红光调控纳米颗粒表面的PEG壳层脱落的载体设计策略。这种颗粒是由硫缩酮键(TK)桥联聚乙二醇和聚乳酸的两亲性高分子组装而成,并包载二氢卟吩e6(Ce6)和紫杉醇(PTX)。我们研究表明,TK-NPCe6&PTX颗粒的PEG壳层可以有效避免纳米颗粒在血液被清除,实现长循环;在肿瘤部位结合660 nm红光光照,可以有效切断TK键,实现PEG壳层的脱落,增强肿瘤细胞摄取。这种光诱导的PEG在肿瘤部位的脱壳,增强了纳米颗粒的细胞摄取,实现了按需给药,增强肿瘤治疗效果。更重要的是这种PEG脱壳载体体系可以用于多种药物治疗,不仅仅局限于抗肿瘤药物。