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【背景】血糖是指血液中含有的葡萄糖,它可被机体组织直接利用并提供能量,对维持人体正常生理功能起重要作用。低血糖时可见一系列综合征,如:头晕、头昏、心跳加速、饥饿、嗜睡、视力模糊等等。高血糖也能使机体代谢紊乱,它是糖尿病最基本的特征,且长期的高血糖可诱导神经细胞凋亡导致糖尿病认知障碍。二氢杨梅素（Dihydromyricetin,DHM）是一种天然药草藤茶的提取物,其主要活性成分为双氢黄酮类化合物。它具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降糖、降脂、改善胰岛素抵抗等药理作用,可通过血脑屏障。近期有研究发现它对神经系统疾病疗效显著。本课题组也已经证实DHM对STZ联合高糖高脂诱导的2型糖尿病小鼠的认知功能障碍有一定改善作用。本课题进一步探究,DHM能否改善高糖诱导的PC12细胞凋亡及其可能机制。c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）又称应激活化蛋白激酶,可被氧化应激、炎症等因素激活。有研究发现糖尿病状态下,JNK高表达,且JNK可介导大鼠海马神经元凋亡。另有文献报道,DHM在改善小鼠肝细胞损伤[1]、促进癌细胞凋亡[2]等作用中都与JNK信号有关。由此,我们推测DHM是否可通过JNK信号拮抗高糖诱导的PC12细胞凋亡?【目的】本实验拟观察DHM是否对高糖诱导神经细胞凋亡具有保护作用,且保护作用的机制是否与JNK信号有关,为治疗糖尿病认知障碍提供新的思路和方向。【方法】电镜观察PC12细胞形态;四甲基偶氮唑盐法（MTT比色法）检测PC12细胞活力;流式细胞仪检测PC12细胞早、晚期凋亡及死亡细胞率;Hoechst 33258染色观察凋亡细胞的胞核变化。Western blot检测PC12细胞中凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、Cleaved-Caspase-3）和p-JNK蛋白的表达。【结果】PC12细胞被不同浓度的葡萄糖（4.5,9,13.5,18mg/mL）分别处24,48,72,96h后,经检测发现13.5mg/mL的高糖处理72 h时可明显改变细胞形态,降低细胞活力、增加凋亡率,促凋亡蛋白（Bax、Cleaved-Caspase-3）表达增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,表明长时间高糖处理可诱导PC12细胞凋亡。而用DHM（15μmol/l）预处理后发现高糖导致的PC12细胞凋亡现象明显改善,且原凋亡相关蛋白的表达水平发生逆转,与正常组相比,p-JNK的表达在高糖作用下是增加的,但经DHM处理后明显降低且接近正常水平。进一步用JNK激动剂（茴香霉素）处理能拮抗DHM对高糖诱导PC12细胞凋亡的保护作用。【结论】DHM通过下调JNK信号拮抗高糖诱导PC12细胞凋亡。