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开发了一条合成腺嘌呤的新工艺路线,腺苷(Ⅰ)经酰化反应制得N9-乙酰腺嘌呤(Ⅱ)和四乙酰核糖(Ⅲ),Ⅱ经盐酸水解生成腺嘌呤盐酸盐,然后中和得到腺嘌呤(Ⅳ)。酰化反应筛选选出RA酸作为酰化催化剂,Ⅱ的收率为94.23%,Ⅲ的收率为87.88%;Ⅱ的水解反应研究了酸水解工艺路线、碱水解工艺路线,水解反应收率达到97.37%。新工艺大幅降低了腺嘌呤的原辅料成本至60元/kg,相比现有的2条产业化工艺路线:乙酰次黄嘌呤路线(200元/kg)和丙二酸二乙酯路线(230元/kg),具有极大的工业化价值和经济价值。用新工艺合成的腺嘌呤(Ⅳ)为原料,经缩合反应、水解反应和酯化反应合成了阿德福韦二吡伏酯(Ⅶ)。其中缩合反应首次开发出了一条新的除去3-位异构体(Ⅴ/)的方法,制得高纯度的9-(2-双异丙氧基膦酰基甲基氧基乙基)腺嘌呤(Ⅴ),纯度达99%以上。高纯度的Ⅴ与RC酸的水溶液发生水解反应,高收率得制得了阿德福韦(Ⅵ),产品纯度达99%以上。Ⅵ经酯化反应制得阿德福韦二吡伏酯(Ⅶ),后处理可以革除硅胶色谱纯化柱操作,极大的简化了反应液后处理工艺操作。新工艺路线成本更低、工业化放大更容易,这些都为原料药报批生产工艺的变更申请打下了坚实的工艺基础;新工艺开发出的阿德福韦(Ⅵ)高级中间体,首次符合了国外客户的定制质量标准,这也将创造比较大的商业价值。合成腺嘌呤(Ⅱ)的新工艺中,会同时有副产物四乙酰核糖(Ⅲ)生成。Ⅲ是公司现有产品:利巴韦林(Ⅹ)的原料,Ⅲ与三氮唑羧甲酯(Ⅷ)发生熔融缩合反应,得到三乙酰利巴韦林甲酯(Ⅸ),本论文重点对缩合反应进行新的催化剂筛选,Ⅸ的反应收率从原工艺的81%提高到87%,降低了利巴韦林的生产成本。通过腺嘌呤新工艺的开发、阿德福韦二吡伏酯新工艺的开发、利巴韦林缩合反应工序催化剂的优化,完成了腺苷产业链的研究与开发,通过新产品的产业化和现有产品的收率提高、降成本,为企业创造了比较好经济效益。