多吡啶钌配合物与G4-DNA相互作用的研究

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本文的主要目的是设计合成多吡啶钌配合物,系统地研究配合物与人端粒G4-DNA和bcl2 G4-DNA的相互作用,全文共分四章:第一章介绍了核酸和G4-DNA的结构、特征,以及与钌配合物相互作用的研究现状和研究方法。重点介绍了人体端粒DNA、bcl2、G4-DNA和肿瘤抑制之间的相互关系。系统总结了钌配合物作为抗肿瘤药物的历史,发展以及研究现状,并说明了研究新型的多吡啶钌配合物与G4-DNA的相互作用的意义。第二章合成、表征了新型多吡啶钌配合物[Ru(bpy)2(tip)] 2+(1)和[Ru(phen)2(tip)]2+(2)。系统地研究了配合物与人体端粒G4-DNA相互作用的性质。实验结果表明:(1)配合物1和2与人体端粒G4-DNA相互作用的亲和力(A)大小顺序:A(1)<A(2)。(2)配合物1能诱导人端粒序列形成反平行型的G4-DNA,而配合物2能诱导人端粒序列形成平行型和反平行型的杂交结构。(3)配合物G4A3的G4-DNA相互作用的作用位点为G4A3 G4-DNA的3’端。第三章研究了配合物1和2分别与bcl2 G4-DNA的相互作用。实验结果表明:(1)配合物1、2都能诱导bc12序列形成G4-DNA,且配合物1和2与bcl-2作用的亲和力(A)大小顺序:A(2)>A(1)。(2)配合物1和2都能稳定bcl2 G4-DNA,且配合物2稳定G4-DNA结构比配合物1强。(3)配合物1和2与Tris-NaCl缓冲溶液中的G4-DNA相互作用比Tris-KCl缓冲溶液中的G4-DNA目互作用更强。第四章合成、表征了手性配合物A/A-1和A/A-2。研究了手性配合物与人体端粒G4-DNA的相互作用,实验结果表明:(1)手性配合物与人端粒G4-DNA作用的亲和力(A)大小顺序为:A(∧-2)> A(△-2)>A(A∧1)> A(△-1)。(2)手性配合物都能稳定人体端粒G4-DNA,加药前后G4-DNA的解链温度变化(△Tm)顺序为:△Tm(A-2)>△Tm (a-2)>△Tm (∧-1)>△Tm(∧-1)。(3)手性配合物与DNA相互作用具有一定的手性匹配性。
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