鱼精蛋白1在胃腺癌诊疗中的作用及促进肿瘤生长的机制研究

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胃癌是死亡率极高的恶性肿瘤之一,位列全球肿瘤死亡率第三,早诊早治可有效降低其死亡率,早筛标志物的发现及应用对改善胃癌预后至关重要。鱼精蛋白1(PRM1)是一种新型的癌症睾丸抗原,生理状态下仅在睾丸组织中表达。本课题组通过前期实验表明PRM1在胃腺癌组织中高表达,但在胃腺癌中的诊断价值及生物学作用并不清楚。本研究通过双中心、大样本回顾性分析PRM1作为新型肿瘤标志物在胃腺癌早期诊断、预后判断中的作用,并通过体内外实验探讨PRM1在胃腺癌免疫治疗中的潜在价值。结果如下:1.PRM1是在胃腺癌组织中高表达的新型癌症睾丸抗原,蛋白表达阳性率为81.7%(98/120),与患者的细胞分化程度、临床分期、脉管受侵、神经受侵和总生存期有关。2.人胃腺癌细胞系能够分泌PRM1进入培养上清,胃腺癌患者血清PRM1水平较健康对照组显著升高,与肿瘤大小呈负相关,与肿瘤标志物CA724和AFP的表达水平以及幽门螺杆菌的感染呈正相关。其对胃腺癌的诊断具有较高的灵敏性与特异性(AUC=0.985),有望成为胃腺癌潜在的肿瘤诊断标志物。3.PRM1可以促进胃腺癌细胞迁移和侵袭的能力,并通过激活PI3K/Akt/m TOR/4E-BP1信号通路,推进G1/S期进展,从而促进胃腺癌细胞的增殖;体内外试验证明抗PRM1抗体能够显著抑制肿瘤生长,PRM1可作为潜在的胃腺癌免疫治疗靶点。4.PRM1蛋白在胃腺癌组织中与SEMG1、TNP1蛋白的表达呈正相关,且SEMG1的表达与胃腺癌患者的淋巴结转移受累、临床分期、脉管受侵和神经受侵呈正相关;TNP1的表达与胃腺癌患者的临床分期、肿瘤大小和EGFR的表达呈正相关。三者有望成为多价肿瘤疫苗的潜在靶点。综上,本研究发现了PRM1在胃癌细胞中高表达,并证实了血清PRM1蛋白在胃腺癌早期诊断、预后判断中具有重要作用,是一个出色的胃腺癌血清诊断标志物。抗PRM1抗体可抑制胃腺癌细胞的增殖,提示PRM1有潜力作为胃腺癌免疫治疗靶点。
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