细胞工程化仿生纳米明胶载体在骨关节炎治疗上的研究

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骨关节炎(OA)是一种慢性低度炎症,存在局部组织损伤,炎症和修复的自我延续的周期。M2巨噬细胞具有抗炎功能并促进软骨修复。但是,调节M2巨噬细胞在调节疾病性骨关节炎疗法中的有用分泌是一项挑战。在此,提出并制造了具有卵黄壳结构的人工M2巨噬细胞(AM2M),以增强M2巨噬细胞在OA中的治疗效果。AM2M由巨噬细胞膜(“壳”)和炎症响应型纳米凝胶(“蛋黄”)组成。纳米凝胶是通过明胶和硫酸软骨素(ChS)通过离子键和氢键的物理相互作用而制备的,从而在急性发作期间实现爆发释放以下调炎症,并在低炎症活动时持续释放以修复软骨。此外,AM2M在发炎区域表现出靶向作用并长期驻留,并阻止ChS激活巨噬细胞。因此,我们的发现提供了新的思路,即人工M2巨噬细胞有望打破OA的恶性和自我延续的周期。之后我们的研究探索了仿生纳米粒子对于M2/M1比例调节的调节作用,我们发现仅有M1表型的巨噬细胞可以与仿生纳米粒子进行膜融合。利用这个特性,我们的研究希望可以通过仿生纳米粒子与M1表型的膜融合现象,特异性对M1表型巨噬细胞进行工程化改造,仿生纳米粒子利用IL-4蛋白因子促使M1向M2转变,并且通过膜融合将仿生纳米粒子的叶酸靶向多肽融合进M1巨噬细胞的磷脂双分子层中,从而赋予改造后的发生转型的M2巨噬细胞可以产生具有M1靶向性的细胞外囊泡,携带多余IL-4,进一步改造其他的M1巨噬细胞,以提高骨关节炎部位高M2/M1比例的时间,进而实现自身免疫调节抗炎以及软骨修复的效果。
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