【摘 要】
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糖尿病是现代社会中最常见的几种代谢性疾病之一,其特征为无法合理地控制血液中的葡萄糖水平,糖尿病及其并发症严重威胁人类健康。近年来,开发出性能良好且可以帮助患者维持血糖正常的降糖药物输送载体,已经成为国内外研究学者努力的目标。为了提高患者的生活质量,一些新的降糖药物载体正被研究应用于非侵入性药物的输送,包括口服、吸入和经皮等途径。在此背景下,本文对MOF材料负载降糖药物进行了研究,主要结果如下:（1
【基金项目】
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国家自然科学基金地区科学基金项目“新疆特色植物药桑降血糖活性成分及协同效应研究”（项目编号:31460080）； “基于药桑活性多糖的环境响应性药物载体的构建及降血糖机制研究”的部分研究成果（项目编号:51863018）课题主持人:杨玲教授、汪河滨教授；
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糖尿病是现代社会中最常见的几种代谢性疾病之一,其特征为无法合理地控制血液中的葡萄糖水平,糖尿病及其并发症严重威胁人类健康。近年来,开发出性能良好且可以帮助患者维持血糖正常的降糖药物输送载体,已经成为国内外研究学者努力的目标。为了提高患者的生活质量,一些新的降糖药物载体正被研究应用于非侵入性药物的输送,包括口服、吸入和经皮等途径。在此背景下,本文对MOF材料负载降糖药物进行了研究,主要结果如下:（1）成功制备了MOF-5、MIL-53（Fe）、ZIF-8三种MOF材料,通过对比制备方法和形貌,选择溶剂法制备的酸响应性沸石咪唑酯金属有机骨架-8（ZIF-8）为基础载体材料。通过扫描电子显微镜（SEM）、X-射线多晶衍射仪（XRD）、红外光谱（FT-IR）对制备的样品进行形态结构表征,并探讨了在不同温度下分别以乙酸锌、硝酸锌和2-甲基咪唑为原料时,不同反应摩尔比制得的ZIF-8的结果发现,硝酸锌制备的ZIF-8结晶最好。然后以无水乙醇为介质,利用溶剂扩散法负载黄芩素（BA）制备BA@ZIF-8载药体系。结果表明制备出的ZIF-8形貌良好、尺寸合适、能够负载黄芩素,载药率为14.89%,包封率为74.45%,而且与单一药物BA相比,BA@ZIF-8具有保持药物稳定性和延缓释放的特点,且具备明显的酸响应性。（2）将水溶性差的槲皮素（QU）与溶解性极好的二甲双胍（MH）,采用溶剂挥发法制备形成一种复合体（Qu-Mh）,Qu-Mh外观形貌与原料有明显不同,呈分散均匀的微小圆球状。通过FT-IR、核磁共振氢谱（~1H NMR）和热重（TG）分析证明Qu-Mh相对于原料药的结构和热稳定性质发生了变化。溶解度实验可以得出结论,以QU与MH形成复合物后,在常温下去离子水中2 h QU的溶解度提高至2.87μg/ml,在p H=1.2和p H=6.8的PBS中溶解度达到2.71μg/m L、3.87μg/m L。从溶出度曲线分析,Qu-Mh的溶出速度也明显高于QU,表明制备的复合药物成功提高了QU的溶解度。（3）采用薄膜水化法在ZIF-8负载了复合体（Qu-Mh）的纳米药物（QM@ZIF-8）外层,通过磷酸根与金属节点的共价连接包覆一层脂质体（Lip）形成QM@ZIF-Lip复合药物递送系统。最终合成的QM@ZIF-Lip可以明显地看到QM@ZIF-8表面包覆的膜层结构,且其红外光谱中特征峰的位置改变也证实了磷脂膜和QM@ZIF-8之间发生了较强的静电和氢键相互作用形成包覆。脂质体修饰前后的Zeta电位由+35.7±0.2 m V变为-49.7±1.6 m V。通过稳定性实验的探究发现QM@ZIF-Lip纳米复合药物在去离子水中展现了非常好的的分散性和稳定性,可长期稳定保存。
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