双组分抑制剂体外对真菌生长及粘附力影响的研究

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目的通过研究双组分信号转导系统抑制剂乳酸依沙吖啶和氯氰碘柳胺在体外抑制曲霉、镰刀菌及白念珠菌的双组分信号转导系统后对真菌生长及粘附力的影响,为今后研发出新型、高效、安全的抗真菌药物提供理论依据。方法1.参照NCCLSM38-A方案中的微量液基稀释法测定乳酸依沙吖啶、氯氰碘柳胺及两性霉素B单独作用于曲霉、镰刀菌时的MIC,以及两性霉素B分别联合乳酸依沙吖啶及氯氰碘柳胺作用于曲霉、镰刀菌时的MIC。2.测定双组分抑制剂乳酸依沙吖啶和氯氰碘柳胺在作用不同时间下培养在RPMI-1640液体培养基上的白念珠菌生长浓度绘制时间-抑菌曲线。3.在乳酸依沙吖啶和氯氰碘柳胺两种不同浓度的药物作用下,检测白念珠菌对口腔黏膜上皮细胞的粘附率。结果1.乳酸依沙吖啶及氯氰碘柳胺在体外都具有抑制曲霉、镰刀菌生长的活性,且与两性霉素B联合用药时可以明显提高曲霉、镰刀菌对两性霉素B的敏感性。2.乳酸依沙吖啶和氯氰碘柳胺均可不同程度的抑制白念珠菌的生长,且随着浓度的升高抑制作用增强;但同种浓度乳酸依沙吖啶和氯氰碘柳胺之间差别没有统计学意义。3.乳酸依沙吖啶和氯氰碘柳胺各浓度均可有效的减少白念珠菌对细胞的粘附,各药物随着浓度的增高,粘附率降低;同种浓度的两药物之间差别有统计学意义,乳酸依沙吖啶对粘附率的影响更显著。结论:双组分信号转导系统是一个新的抗真菌药物的作用药靶;双组分信号转导系统抑制剂乳酸依沙吖啶及氯氰碘柳胺在体外具有明显抗真菌活性的作用,是很有前景的抗真菌药物。
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