成纤维细胞生长因子2在肌萎缩侧索硬化小鼠模型中神经保护机制的研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:lb19900527
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目的:通过观察成纤维细胞生长因子2(Fibroblast Growth Factor 2,FGF-2)对肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)SOD1 G93A G1H转基因小鼠脑干巢蛋白阳性神经前体细胞(Nestin+Neural Precursor Cell)数目和密度的影响、对脑干突触蛋白免疫反应抗体(Synapsin-Immune Response bouton,S-IR bouton)密度的影响探讨FGF-2神经保护效应机制。方法:SOD1 G93A G1H转基因小鼠80只,雌性各半。采用随机数字表法将实验动物完全随机均分为SOD1转基因小鼠组(SOD1)、成纤维细胞生长因子-2处理组(FGF-2),每组40只。野生型非转基因小鼠40只,雌雄各半,将其纳入(WT)组。其中,FGF-2组为SOD1转基因小鼠于出生后60d给予FGF-2处置组。各组实验动物均在出生后90d和120d行免疫组化检测小鼠脑干Nestin+NPCs的数目和密度、S-IR bouton的密度。结果:1、小鼠出生后90d和120d,SOD1组小鼠Nestin+NPCs数目分别为(46.50±24.17)个和(146.88±44.64)个,FGF-2组小鼠Nestin+NPCs分别为(77.25±26.94)个和(285.13±102.74)个,小鼠出生后120d FGF-2组比SOD1组Nestin+NPCs数目有显著增加,有统计学意义(P<0.01)。2、小鼠在出生后90d和120d,SOD1组小鼠Nestin+NPCs密度分别为(0.50±0.30)个/mm2和(1.25±0.41)个/mm2(P<0.01),FGF-2组小鼠Nestin+NPCs密度分别为(0.67±0.29)个/mm2和(2.52±0.52)个/mm2(P<0.01)。在出生后120d,FGF-2组与SOD1组小鼠相比,FGF-2组Nestin+NPCs密度显著增加(P<0.01)。3、小鼠出生后120d,SOD1组S-IR bouton(0.52±0.15)个/mm2与野生型(0.90±0.11)个/mm2相比有明显下降,FGF-2组S-IR bouton(0.76±0.07)个/mm2与野生型(0.90±0.11)个/mm2相比亦有所下降,但SOD1组较FGF-2组S-IR bouton的下降更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FGF-2对肌萎缩侧索硬化的神经保护机制可能是通过促进神经前体细胞的增殖以及减缓突触蛋白免疫反应抗体的下降来抵抗神经退行性变,从而发挥其神经保护作用。
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