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肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因之一，临床上对转移乳腺癌的治疗分为标准化疗和靶向治疗两种，虽然对转移乳腺的治疗取得了很大进步，但转移乳腺癌的治疗仍面临严峻挑战。基于RNA干扰（RNAi）的基因治疗手段为克服肿瘤转移带来了希望，但开发出安全、高效的RNA输送载体已成为肿瘤基因治疗中最为迫切并具挑战性的关键课题之一。 本文利用高分子材料学、药剂学、细胞生物学、肿瘤学和药效学等手段，将低分子量的PEI与Tween85(T85)通过丁二酸酐偶联得到TP后，制备TP/DNA纳米复合物TPNs，初步评价了其作为基因输送载体的潜在应用价值;在此基础上通过利用二硫二丙酸将T85和PEI偶联，得到还原响应性的TSP，初步评价了TSP与RNA的复合物TSNs抑制肿瘤生长和转移的潜力;TSP包裹双硫仑(DSF)形成TSDs胶束后与TSNs形成联合给药系统TDNs，初步评价了TDNs抑制肿瘤生长和转移的疗效及TSNs与DSF的协同增效作用。 本文首先将低分子量的PEI与T85通过丁二酸酐偶联形成一个全新的非病毒基因载体TP，并考察了其细胞毒性、压缩DNA能力、保护DNA能力及TPNs在细胞中的转染效率，通过研究TPNs的细胞摄取和胞内转运行为初步进行了机理研究。结果表明:TP的细胞毒性低，压缩DNA能力强，对DNA保护能力强。TPNs能有效抵抗盐诱导的聚集和防止DNA被DNA酶降解。TPNs在MCF-7和MCF-7/ADR细胞中的摄取和转染效率均有显著提高，但TPNs在细胞中转染效率的提高幅度低于摄取，可能是TPNs在细胞中难有效地将DNA快速释放出来。为了促进DNA的释放以提高TPNs的转染效率，本文将T85和PEI通过二硫二丙酸偶联，得到还原响应性的TSP;将TSP与p65的RNA复合形成纳米复合物TSNs后，考察了TSP的细胞毒性及降解能力、TSNs在还原条件下释放RNA的能力及其在高转移乳腺癌细胞MDA-MB-435上的转染效率;此外，还考察了TSNs在体内对肿瘤生长和转移的抑制能力，初步研究了其抑制肿瘤生长和转移的机理。结果表明:TSP的细胞毒性低，在还原条件下能够有效被降解;TSNs在体外还原条件下以及在肿瘤细胞内均能快速有效地释放RNA;与TP相比，TSP基因输送能力显著增强;TSNs有效抑制了肿瘤的生长和转移，其原因可能是TSNs下调p65的表达后，抑制了肿瘤的迁移、侵袭、血管生成和周期进程，促进了肿瘤的凋亡。 TSNs能够有效抑制肿瘤的生长和转移，但是原位瘤在实验结束后仍肉眼可见。为了进一步抑制原位瘤，以降低肿瘤复发、恶化并进一步发生转移的风险，本文将TSP包裹DSF形成TSDs胶束，与TSNs组成联合给药系统TDNs，考察了TDNs对肿瘤生长和转移的抑制效果并对其机理进行了初步研究;此外，还初步研究了TSNs与DSF在抑制肿瘤细胞增殖方面的协同增效作用。结果表明:TDNs能够有效抑制肿瘤的生长和转移，TSNs下调p65表达后能够降低DSF对MDA-MB-435细胞的半数抑制浓度，提高DSF对该肿瘤细胞的毒性，TSNs与DSF在一定程度上具有协同增效作用。 以上研究结果表明，基于T85-PEI的新型RNA非病毒载体具有高效、低毒的特性，在抑制肿瘤生长和转移中具有明显的潜在应用价值。