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目的:本实验通过检测STAT3,AKT,mTOR,和ERK1/2的磷酸化在非小细胞肺癌中的表达,研究p-STAT3,p-AKT,p-mTOR和p-ERK1/2蛋白在NSCLC中的关系。为NSCLC的发生发展机制的研究及诊治提供依据。方法:收集吉林大学白求恩第一医院2013年1月到8月间49例手术治疗的原发性非小细胞肺癌患者的病理组织,及19例癌旁正常肺组织,由福尔马林处理后,经石蜡包埋保存标本。准入标准:①术前未进行放疗或化疗等治疗的患者,②癌旁组织经病理学诊断为正常肺组织。收集患者的临床基本信息,通过患者病历及电话随访等方法,NSCLC标本中鳞癌例数为29(59.2%),腺癌例数为20(40.8%);男性39名,女性13名;年龄60岁以上的19例,60岁以下的30例;吸烟患者有30例,不吸烟的为19例;存在淋巴结转移的有22例,占总数的44.9%,无淋巴结转移的病例27例,占总数的55.1%;NSCLC的分期,Ⅰ期有23例,Ⅱ期13例,Ⅲ期13例。免疫组化(Immunohistochemical,IHC),链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接法(Streptavidin/Peroxidase,S-P)检测肺癌组织及癌旁组织中的p-STAT3,p-AKT,p-mTOR和p-ERK1/2蛋白的表达,将患者肺癌组织及癌旁组织中的p-STAT3,p-AKT,p-mTOR和p-ERK1/2蛋白的表达,及患者的临床基本信息,年龄,性别,吸烟及TNM分期,病理类型等因素的进行相关性比较,统计学分析,统计学分析工具为SPSS1.9,本组实验中认为P<0.05为具有统计学意义的差异。结果:(1)p-STAT3,在非小细胞癌中磷酸化的STAT3的表达71.4%(35/49)明显高于癌旁正常组织15.8%(3/19),(p<0.001)有显著性的统计学差异。在与年龄,性别,吸烟,分期,淋巴结转移,肺癌类型等相关因素比较中。p-STAT3在鳞癌中表达率为89.7%(26/29)和腺癌中表达率为45.0%(9/20),在不同类型肺癌中的表达中存在明显的差异(p=0.001)。本实验的肺癌组织中蛋白p-STAT3与p-ERK1/2之间存在相关性(p=0.033)。(2)p-AKT,非小细胞肺癌中磷酸化的AKT蛋白阳性表达为75.5%(37/49),明显高于正常组织26.3%(5/19),(p<0.001)有显著性的统计学差异。在与年龄,性别,吸烟,分期,淋巴结转移,肺癌类型等不同相关因素比较中,p-AKT未表现出明显的统计学差异(p>0.05)(3)p-ERK1/2,非小细胞肺癌中磷酸化的ERK1/2蛋白阳性表达为83.6%(41/49),明显高于正常组织26.3%(5/19),(p<0.001)有显著性的统计学差异。在与年龄,性别,吸烟,分期,淋巴结转移,肺癌类型等不同相关因素比较中,p-ERK1/2未表现出明显的统计学差异(p>0.05)。本实验的肺癌组织中蛋白p-ERK1/2与p-STAT3、p-mTOR之间存在相关性(分别为p=0.033,p=0.015)。(4)p-mTOR,非小细胞肺癌中磷酸化的ERK1/2蛋白阳性表达为75.5%(37/49),明显高于正常组织15.8%(3/19),(p<0.001)有显著性的统计学差异。在与年龄,性别,吸烟,分期,淋巴结转移,肺癌类型等不同相关因素比较中,p-ERK1/2在存在淋巴结转移的肺癌组织中的阳性表达率为90.9(20/22)与无淋巴结转移的肺癌组织中的表达率63.0(17/27)比较,两者之间存在明显统计学差异(p=0.043)。本实验的肺癌组织中蛋白p-mTOR与p-ERK1/2之间存在相关性(分别为,p=0.015)。结论:本实验结果提示了在NSCLC中STAT3,AKT,mTOR,和ERK1/2的磷酸化高表达。p-STAT3在鳞癌中的表达高于腺癌。p-mTOR在存在淋巴结转移的肺癌组织中高表达,与肺癌的侵袭性、转移能力、预后可能有关。p-STAT3与p-ERK1/2,p-ERK1/2与p-mTOR在非小细胞肺癌中的表达存在正相关性,或许是联合使用抑制剂治疗肺癌的一个方向。但是本次实验只是从蛋白水平观察了STAT3、AKT、ERK1/2、mTOR与NSCLC的关系,对于他们之间的具体调控机制,尚未进行基因水平的研究,仍需进一步研究,为了解NSCLC及有效地进行NSCLC的靶向治疗提供了新的思路和依据