本文以HPMC K 100 M作为缓释材料,采用湿法制粒、压片工艺制备MH缓释片芯。将RGNa作为普通包衣材料加入到包液中,采用普通薄膜包衣技术对MH缓释片芯进行包衣,制备RGNa速释层。对MH缓释片芯和RGNa速释层的制备工艺、影响因素、成品的稳定性等进行了较为全面、深入的研究。结果表明,制备的复方缓释片性质稳定,速释部分释放迅速,缓释部分释放平稳、持久。分别建立了MH和RGNa的高效液相测定方法,用于MH和RGNa的含量、释放度(溶出度)、有关物质和含量均匀度的检测,经验证表明,方法重现性好,结果准确,不受辅料影响,适用于该品体外控制。在处方前研究中,以物料的外观性状、RGNa和MH的含量、有关物质等为指标,对主药RGNa与MH之间、RGNa及MH与相关辅料之间进行了相容性考察,结果表明RGNa与MH相容性良好,所考察辅料均可用于RGNa和MH的研究中。以释放度作为判断原则,对缓释骨架材料、规格、粘合剂的种类、浓度、润滑剂用量、制粒方法、HPMC K100M的加入方式、压片压力等进行了考察,并在此基础上采用正交试验L9(34)方案对处方进行了筛选。结果以HPMC K100M作为MH缓释片的基本骨架材料,微晶纤维素作为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂,5%HPMC E5的70%乙醇溶液适量作为粘合剂制成缓释片芯,该片芯释放度好,完全达到释放12小时的要求。经验证试验表明,其体外释药具有明显的缓释特性,释药规律符合Higuchi方程,释放度与时间的平方根几乎呈线性拟合。对所制得的MH缓释片芯再进行包衣,即在其外层包上含有RGNa的普通薄膜衣制备RGNa速释层。对影响该工艺的包衣材料、包衣溶剂的种类和浓度、包衣液的浓度、喷枪的喷雾压力、包衣温度、包衣风量、包衣锅转速、RGNa的粒度、包衣增重量等进行了考察和筛选,最终确定以欧巴代为包衣材料、衣膜增重3%的工艺制得RGNa速释层,并考察了片剂成品中RGNa的体外溶出度及含量均匀度。结果表明,复方缓释片中的RGNa在25分钟内能够达到理想的溶出,其含量均匀度符合要求。进一步的实验表明外层普通薄膜衣对MH缓释片芯的释放行为没有影响。在稳定性研究中,分别以MH和RGNa的含量、释放度(或溶出度)、有关物质等为检测指标,考察了高温、高湿、光照、加速和长期试验条件下的复方RGNa-MH缓释片的稳定性情况。结果表明,片剂各项检测指标与0月基本一致,在贮存过程中未见主药RGNa和MH含量下降,有关物质也未见明显增加,其产品释放度和溶出性能良好,由此说明本品稳定性能良好。