中药复方治疗慢性前列腺炎的用药规律及其网络药理学机制研究

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目的:探讨中药复方治疗慢性前列腺炎的用药规律及核心药对的网络药理学机制。方法:(1)用药规律:以建库至2020年12月为度,检索中国期刊网全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据知识服务平台(Wan Fang Database)以及中国生物医学文献数据库(CBM)等中文数据库中关于中医药治疗慢性前列腺炎的RCT文章,并从中提取中药处方信息,录入Excel表格形成方药数据库。然后通过数据挖掘技术对方药数据进行分析,其中运用IBM SPSS Statistics 25软件进行频数统计和聚类分析,IBM SPSS Modeler 18软件进行关联规则分析。(2)核心药对的网络药理学机制:选取用药规律分析中中药复方治疗慢性前列腺炎(chronic prostatitis)支持度最高的药对“桃仁-红花”作为研究对象,运用网络药理学分析其治疗CP的潜在作用机制。首先,从TCMSP数据库中,筛选出可能的药物小分子,获取“桃仁-红花”药对的化学成分及其作用靶点。利用Gene cards数据库筛选慢性前列腺炎的相关靶点。用R语言将慢性前列腺炎的靶点与药物的潜在靶点进行交集,绘制韦恩图。将共有靶标蛋白名称导入STRING在线软件获得共同靶点PPI网络后,将结果导入Cytoscape 3.7.2软件,对其进行网络拓扑分析。将桃仁-红花的活性成分、桃仁-红花与慢性前列腺炎的关键作用靶点等信息导入Cytoscape3.7.2软件,构建活性成分-疾病的相互作用网络。使用R语言进行GO生物功能富集和KEGG富集分析,分别绘制柱状图和气泡图。结果:(1)用药规律:共检索出1642篇文献,依据纳排标准最终纳入文献574篇,处方618条,其中185条处方未说明处方证型,125条仅说明应辨证论治,但未记述具体证型,余308条处方中以湿热瘀阻证(117)、气滞血瘀证(68)、湿热下注证(65)最为常见。在频数分析中,全部处方不区分证型共涉及中药285味,使用中药6943频次。选取频次排名前50的中药作为高频药物,其中排名前10位的药物分别为:甘草、黄柏、丹参、赤芍、败酱草、桃仁、车前子、王不留行子、蒲公英、川牛膝。湿热瘀阻型处方共涉及中药165味,使用中药1292频次,排名前5位的药物分别为:黄柏、甘草、赤芍、桃仁、车前子。气滞血瘀型处方共涉及中药121味,使用中药800频次,排名前5位的药物分别为:桃仁、赤芍、红花、当归、延胡索。湿热下注型处方共涉及中药117味,使用中药701频次,排名前5位的药物分别为:甘草、车前子、黄柏、栀子、瞿麦。通过关联分析得到核心药物组合34个,其中药对组合12个,角药组合22个。按支持度百分比由高到低排序,排名前5的药对分别是“桃仁→红花”、“甘草→柴胡”、“赤芍→泽兰”、“柴胡→白芍”、“甘草→白芍”。排名前5的角药组合分别为“赤芍→红花and桃仁”、“红花→桃仁and赤芍”、“赤芍→王不留行子and丹参”、“丹参→败酱草and赤芍”、“丹参→王不留行子and赤芍”。通过聚类分析得到9个中药聚类组合,分别为C1:乳香、没药、川楝子、泽兰、蒲公英、败酱草;C2:丹参、王不留行;C3:桃仁、红花、赤芍;C4:石菖蒲、白术、小茴香、白芷、金银花、莪术、苍术、皂角刺、穿山甲、菟丝子、薏苡仁、黄芪;C5:萆薢、车前子、川牛膝;C6:当归、川芎、乌药、白芍、柴胡、延胡索、枳壳;C7:山茱萸、山药、生地、泽泻、丹皮、茯苓;C8:萹蓄、瞿麦、栀子、滑石、大黄;C9:虎杖、红藤、白花蛇舌草、土茯苓。(2)核心药对的网络药理学机制:通过TCMSP数据库挖掘“桃仁-红花”中的45个活性成分及其作用靶点,通过PPI网络筛选发现在桃仁-红花与慢性前列腺炎共有的关键靶点蛋白基因,其蛋白产物涉及了MAPK1、AKT1、JUN、RELA、APP、IL6、CXCL8、MAPK8、EGFR等。GO生物过程分析结果显示桃仁-红花治疗慢性前列腺炎主要涉及DNA结合转录激活物活性,RNA聚合酶II-特异性,细胞因子受体结合,细胞因子活性,泛素样蛋白连接酶结合等。KEGG富集分析显示信号通路主要涉及IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、细胞凋亡通路等。结论:通过数据挖掘技术揭示了中药复方治疗慢性前列腺炎的的核心药物及其配伍规律,体现了中医治疗慢性前列腺炎以活血化瘀、清热利湿为主的治法,为慢性前列腺炎的临床辨证论治提供参考和借鉴。通过中药网络药理学的方法,挖掘了“桃仁-红花”药对的多个潜在活性成分,并揭示其可能通过多靶点、多通路发挥治疗慢性前列腺炎的作用,可为进一步的实验研究提供线索和思路。
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