脑胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,发病机制复杂,手术切除难度极大,术后易复发,目前还没有有效的治疗手段。胶质瘤的发病机制目前尚不清楚,目前的研究认为上皮间质转化可能在胶质瘤的发生过程中起到重要作用,近年来非编码RNA和小RNA在肿瘤调控中的作用日益受到重视,被认为对于肿瘤的调控起到重要作用,特定分子在肿瘤的EMT中发挥核心调控作用。本论文旨在阐明LncRNA MIAT是如何在胶质瘤的发生过程中,通过与下游靶标分子的交互作用影响肿瘤的发生发展,为胶质瘤诊断和治疗提供新的思路和靶点。本课题组的前期研究表明,MIAT和CELF1在胶质瘤中高表达,其表达水平随着胶质瘤恶性程度的增高而上调,体外实验证实MIAT对胶质瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭具有显著的调控作用。但MIAT在胶质瘤发生过程的调控作用仍然未知。本研究通过对临床胶质瘤样本进行RNA测序分析,筛选与胶质瘤组织中异常表达的LncRNA分子;通过序列预测其可能得作用靶分子后,在体外细胞试验中验证其上下游关系以及对胶质瘤的增殖和EMT等表型的作用;最后在体内动物试验和大临床样本中验证该调控通路的作用的假说。经过研究发现,胶质瘤患者样本中MIAT呈高表达,针对MIAT的序列预测分析,预测其候选靶标分子包括CELF1和miR181b。组织和细胞水平验证发现RNA结合蛋白CELF1呈高表达,与MIAT表达呈正相关且随胶质瘤恶性程度增高表达水平升高,miR181b在胶质瘤组织中低表达,与MIAT表达呈负相关。在体外细胞试验中发现,敲降MIAT可以抑制胶质瘤的增殖和EMT表型,促进细胞凋亡,而敲降miR181b可以逆转MIAT对胶质瘤EMT的表型以及增殖凋亡的影响;同样敲降CELF1也可以回补MIAT对胶质瘤的作用,因而可以推断mmiR181b和CELF1均为MIAT的发挥作用的靶标分子。在胶质瘤裸鼠模型中证实,敲降miR181b可以回补MIAT敲降对体内胶质瘤生长以及EMT的表型的作用。胶质瘤组织样本检测也证实,MIAT和CELF1在胶质瘤中高表达,miR181b呈低表达。综上,可以推断MIAT-miR-181b-CELF1轴在胶质瘤的发生发展过程中通过调控肿瘤的生长、凋亡、侵袭以及迁移发挥重要作用,能为胶质瘤的诊断、治疗以及预后提供新的思路和治疗靶点。