第一部分miR-92a在非小细胞肺癌组织和细胞系中的表达及其生物学行为目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织及癌细胞株中miR-92a的表达情况,同时探讨其对NSCLC细胞株生物学行为的影响。方法收集37例NSCLC患者的癌组织标本以及与其配对的癌旁正常肺组织标本,同时体外培养NSCLC细胞系。先在原位杂交实验中使用地高辛标记锁核酸修饰的探针对组织学标本进行miR-92a定性检测。继之,用实时定量PCR法检测miR-92a在配对NSCLC组织和癌旁组织,以及3种不同肺癌细胞系(SPC-A1、A549和H2170)中miR-92a的表达量。随后,构建高表达和低表达miR-92a非小细胞肺癌细胞系,通过细胞增殖、克隆形成及划痕实验研究miR-92a的差异表达对NSCLC细胞生物学功能的影响。同时分析NSCLC组织中miR-92a表达水平与患者临床病理之间的关系。结果通过发现,miR-92a在大约70.3%(26/37)的NSCLC患者癌织标本中表达呈阳性,其在NSCLC组织中的表达显著高于癌旁组织。且NSCLC组织中miR-92a相对表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移以及临床分期(TNM)密切相关,而与年龄、性别、分化程度、病理细胞学类型无关。与正常人气管上皮细胞比较,miR-92a在三种癌细胞系SPC-A1、A549、H2170中的表达水平也显著升高。上调miR-92a的表达可显著增强NSCLC细胞的增殖、克隆形成能力,而下调miR-92a的表达可显著降低NSCLC细胞的增殖、克隆形成能力以及迁移能力。结论 miR-92a在NSCLC组织和细胞系中呈显著高表达。上调miR-92a表达可显著增强NSCLC细胞的增殖、克隆形成能力,下调miR-92a表达则显著减低细胞的增殖、克隆形成以及迁移能力。且NSCLC组织中miR-92a表达水平与患者的临床病理特征有关,即患者的肿瘤越大、淋巴结已发生转移、临床分期越晚,癌组织中miR-92a表达水平越高,反之miR-92a表达水平则越低。本部分研究揭示了miR-92a在NSCLC发生、发展中起重要功能,miR-92a在NSCLC中呈现致癌作用,提示miR-92a有可能成为NSCLC 一个潜在的诊断和治疗靶点。第二部分非小细胞肺癌患者外周血中miR-92a的表达及其临床意义目的检测miR-92a/miR-16比值在NSCLC患者血浆中的表达,分析其与临床病理特征之间的关系,同时探讨miR-92a/miR-16比值作为肿瘤学标志物用于NSCLC诊断的临床价值。方法选取NSCLC患者73例(其中40例为接受外科手术治疗的患者)、肺良性疾病患者(BLDG)30例和健康志愿者(HCG)35例,采用实时定量PCR检测血浆中miR-92a和miR-16相对含量,并计算miR-92a/miR-16比值;电化学发光法检测血清中癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)以及神经特异性烯醇化酶(NSE)水平,通过绘制受试者工作曲线(ROC曲线)评价miR-92a/miR-16比值及相关参数指标对NSCLC的诊断价值,根据ROC曲线下面积(AUC)评价各参数的诊断效能,计算最佳诊断临界值、敏感度和特异度。同时观察血浆miR-92a/miR-16比值在NSCLC患者手术前后的变化情况以及miR-92a/miR-16比值与临床病理特征之间的关系。结果40例NSCLC患者术前血浆miR-92a/miR-16比值为5.19±3.07,而术后NSCLC血浆miR-92a/miR-16比值为3.83±2.57,两者之间存在显著性差异(p<0.05),提示与术前比较,NSCLC患者术后血浆miR-92a/miR-16表达水平显著下降。在NSCLC患者中,TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期者血浆miR-92a/miR-16比值显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05),且吸烟患者和低分化者显著高于中高分化患者(p<0.05),与年龄、性别以及病理类型无关(p>0.05)。NSCLC患者血浆miR-92a/miR-16比值显著高于BLDG及HCG患者,且BLDG患者高于HCG患者(p<0.05)。血浆miR-92a/miR-16比值诊断NSCLC的AUC为0.783(95%CI:0.719～0.835),当取最佳Cut-off值为3.82时,该比值诊断NSCLC的敏感度为78.6%,特异度为85.3%。结论miR-92a/miR-16比值在NSCLC患者血浆中升高,且与NSCLC患者的吸烟史、淋巴结转移、细胞分化程度以及TNM分期等临床病理特征密切相关;与术前比较,术后NSCLC患者血浆miR-92a/miR-16比值明显下降;血浆miR-92a/miR-16比值检测对于诊断NSCLC具有较高的敏感性和特异性,其诊断效能高于目前临床上广泛使用的血液内生物学肿瘤标志物比较,有望成为一个可用于NSCLC辅助诊断的、新的生物学标志物。