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目的:探讨Ras相关C3肉毒素底物1/丝氨酸-苏氨酸蛋白酶/核转录因子-κB(Rac1/AKT/NF-κB)信号通路在呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠中的作用机制。方法:30只SD大鼠按随机数字法分为自主呼吸组、大潮气量组(大VT组,VT为40mL/Kg)、NSC23766组(经气管导管缓慢滴入1.5mg/Kg NSC23766 200uL预处理一个小时后行机械通气+潮气量为40mL/Kg),每组10只。各组通气4h后心脏采血将老鼠处死,分别收集肺泡灌洗液(BALF)、血清及肺组织备检。计算肺湿/干质量(W/D)比值;苏木精-伊红染色(HE)后镜下观察肺组织病理学结构改变;采用BCA法测定BALF中总蛋白水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)与血清中白细胞介素(IL-1β、IL-6)及BALF中的Rac1含量;用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织NF-κB、Rac1的mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织AKT、p-AKT、NF-κB的蛋白表达。结果:显微镜下观察可见:自主呼吸组大鼠肺部无明显病理变化;大VT组中,出现肺泡腔融合,肺间隔的增宽与炎性细胞的大量聚集;NSC23766组肺泡结构大致正常,仅见轻微水肿及少量炎性细胞浸润。与自主呼吸组比较,大VT组W/D比值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);大VT组总蛋白也明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);NSC23766组的W/D比值和总蛋白,差异无统计学意义(P>0.05)。与自主呼吸组比较,大VT组和NSC23766组BALF中的Rac1含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.01),大VT组的血清和BALF中的IL-1β、IL-6含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.01),NSC23766组的血清和BALF中的IL-1β、IL-6含量也明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与大VT组比较,NSC23766组中血清和BALF中的IL-1β、IL-6含量,明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与自主呼吸组比较,大VT组和NSC23766组肺组织NF-κB的mRNA表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);大VT组和NSC23766组Rac1的mRNA表达也明显上调,差异有统计学意义(P<0.01)。AKT蛋白表达:与自主呼吸组比较,大VT组和NSC23766组的AKT蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。p-AKT和NF-κB蛋白的表达:与自主呼吸组比较,大VT组的p-AKT和NF-κB蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),NSC23766组p-AKT和NF-κB蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Rac1/AKT/NF-κB通路参与了VILI的发生发展,NSC23766能有效抑制细胞炎症信号传导,从而改善VILI的进展。