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背景：系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是典型多器官损伤的自身免疫性疾病，其主要免疫学特征是多克隆淋巴细胞的激活、自身抗体的产生和炎症细胞因子的释放增加。尽管自身免疫性疾病的确切原因并不清楚，但一般认为是自身抗体和相应的自身抗原结合形成免疫复合物，随血液循环到某些部位沉积下来，干扰相应器官的正常生理功能，并通过激活补体，促使炎性细胞浸润，造成组织损伤。免疫复合物的沉积虽然是引起组织损伤的始动因素，但它不是引起组织损伤的直接原因。淋巴细胞和单核细胞侵润组织脏器是造成损害的直接原因，上述两种细胞必须透过毛细血管壁才能从血液中迁移至组织细胞间从而造成损伤，然而它们发生迁移的确切机制尚不清楚。单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1）是近年来发现的一种强效单核细胞趋化因子，它可以特异性的激活并趋化单核细胞，T淋巴细胞和嗜碱性细胞。换言之，MCP—1在上述细胞从血液至组织细胞的迁移过程中起着重要作用，因此我们推测MCP-1可能在系统性红斑狼疮发病机制中发挥一定的作用。 目的意义：了解系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞（PBLCs）以及尿沉渣肾小管上皮细胞（TECs）和白细胞（WBCs）中MCP-1mRNA表达情况；研究MCP—1mRNA表达和SLE病情活性指数间关系；探讨MCP—1mRNA表达的调控环节是否可以成为新的抗SLE药物作用的靶标，为系统性红斑狼疮的药物治疗提供新的思路。 方法：①收集系统性红斑狼疮患者、非自身免疫性疾病患者和正常人血液和尿液，分别制备PBLCs、TECs和WBCs，定量RT-PCR检测不同组的上述细胞中MCP-1mRNA表达情况。②收集同一病人用药前后血液和尿液观察上述细胞中MCP-1mRNA表达的动态变化。③病D 例选择参照美国类风湿协会标准④MCPlm洲A的RTPCR产物作 SOllthemblot证实。D 结果：①＊＊PIInKNA在正常组和非自身免疫性患者对照组外同Dl 血淋巳细胞以及尿沉渣 TECS和 WBCS中均有基础表达，分别为 0．31士 lDO．14与0．40土0．18；0．42土0．17与0．47土0，21，两者l司无显著差异D J＞0刀5）②系统性红斑狼疮患者组外周血淋巴细胞和尿沉渣 TECS和 D WBCs中 MCPJ 表达明显升高，其值为 0．87．2：3与 0．89 D 0．15，与上述两组比较有显著差异o刃．of）③尿沉渣TECS和 WBCS DD 中 MCPI mRNA表达变化与系统性红斑狼疮病情活性指数呈正相关关 D 系，相关系数 r＝0．892（n＝25，HO．01）④系统性红斑狼疮患者组尿沉 D 渣 TECs和 WBCs中 MCP－lmRNA的表达在用药后三周下降到基础水 DD 平。DD 结论：①MCP刁可能是介导SLE损害的重要介质②尿沉渣TECS l 和 WBCs干 MCPlmRNA表达的变化可反映系统性红斑狼疮病情的变 ll 化，可成为一个病情监测指标。＠兔疫抑制剂地塞米松可抑制 h4CP－11l 的表达，可能是通过抑制其转录步骤从而发挥其治疗作用。＠MCP—11D｝ ILNILNA表达的调控环节有可能成为一个新的抗S＊E药物作用靶｝、5。D 创新点：①在国内外首次报道了外周血淋巴细胞以及尿沉渣中肾DD 小管上皮细胞和白细胞MCP—lmRNA的表达和系统性红斑狼范病情 l 活性指数之间呈正相关关系②在国内外首次报道尿沉渣TECS和 WBC。lD 中 MCP—lmANA的表达可成为系统性红斑狼疮的病惰监测指林③首 D 次提出如下假说：＊＊P一lmRNA表达的调控环节可能成为一个新的治DD 疗系统性红斑狼疮药物作用靶点D