腹部脂肪组织MCP-1、TNF-α、APN DNA甲基化对其mRNA表达的影响及其与新疆维吾尔族T2DM的相关性研究

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目的:探讨腹部脂肪组织细胞因子(MCP-1,TNF-α, APN,) mRNA表达及启动子区DNA甲基化与新疆维吾尔族肥胖及T2DM(type2diabetes mellitus,T2DM)发生发展的相关性。方法:收集维吾尔族人群腹部脂肪组织:体重指数正常50例、单纯性肥胖48例,T2DM26例。1、运用RT-PCR技术,在上述脂肪组织中对候选基因的mRNA水平进行分析验证。2、运用DHPLC检测技术对候选基因启动子区DNA甲基化情况进行检测。结果:1.肥胖及糖尿病组个体体重、腰围、臀围、腰臀比及体质指数均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。糖尿病组FPG显著高于正常对照和肥胖组,差异有统计学意义(P<0.01)。肥胖组TG显著高于正常对照及糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.01)。肥胖组TC显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。正常对照组HDL显著高于肥胖及糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.比较各组脂肪细胞因子mRNA相对拷贝数后发现,正常对照组APN显著高于肥胖及糖尿病组, TNF-α,MCP-1均显著低于肥胖及糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。将样本腹部脂肪组织细胞因子mRNA相对拷贝数与一般临床资料进行多元线性回归后发现,腹部脂肪组织APN与BMI、DBP、FPG、TG、LDL及TNF-α,MCP-1表达量显著负相关(P<0.05)。TNF-α与BMI、FPG、TG显著正相关(P<0.05)。MCP-1与体重、BMI、腰围显著正相关(P<0.05)。3.运用高效液相色谱技术检测APN、TNF-α及MCP-1基因启动子区甲基化情况。统计学分析后发现,APN在正常对照、肥胖及糖尿病组间甲基化阳性率逐渐增加,差异有统计学意义(34%,47.9%,65.4,P<0.05)。TNF-α在正常对照、肥胖及糖尿病组间甲基化阳性率逐渐降低,差异有统计学意义(70%,47.9%,26.9,P <0.01)。MCP-1甲基化阳性率在三组间无统计学差异(0,2.08%,0,P﹥0.05)。4.根据DNA甲基化情况将样本分为甲基化阳性与阴性组,比较两组mRNA相对拷贝数后发现,APN及TNF-α在甲基化阳性组均显著低于阴性组,差异有统计学意义(中位数:0.2700vs0.7870;0.0542vs0.1988, P <0.01)。结论:腹部脂肪组织细胞因子APN、TNF-α基因启动子区甲基化差异导致其mRNA表达水平差异,可能与新疆维吾尔族T2DM的发生和发展相关。
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