乙型肝炎病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤MYC、BCL2基因异常与临床预后分析

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目的:探讨乙型肝炎(乙肝)病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的MYC、BCL2基因异常表达与临床预后相关性。方法:42例初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,男性26例,女性16例,中位年龄52岁(13~77);乙型肝炎病毒阳性组17例,乙型肝炎病毒阴性组25例,回顾性分析所有患者的基本临床资料;应用FISH技术对所有患者的病理切片行MYC、BCL2基因检测;分析乙型肝炎病毒阳性DLBCL患者的临床预后与MYC、BCL2基因异常表达的相关性。实验数据采用SPSS16.0软件分析,P<0.05有统计学意义。结果:1.基本临床特征性别:乙型肝炎病毒阳性组,男:女为1.8:1.0,乙型肝炎病毒阴性组,男:女为1.5:1.0,两组性别分布无统计学意义(P=0.758)。年龄:乙型肝炎病毒阳性组与乙型肝炎病毒阴性组均以年龄≤60岁的患者为主,分别为82.4%和84.0%,差异无统计学意义(P=1.000)。临床分期:乙型肝炎病毒阳性组与乙型肝炎病毒阴性组均以中晚期患者为主,分别为64.7%和52.0%,两组临床分期无显著差别(P=0.414)。2.预后相关因素:IPI分层:乙型肝炎病毒阳性组与乙型肝炎病毒阴性组IPI≥3分的患者比例分别为41.2%及8.0%,两组中高危/高危患者比例具有显著性差异(P=0.029);分子亚型:乙型肝炎病毒阳性组,non-GCB患者比例为70.6%,高于乙型肝炎病毒阴性组(52.0%),但差异无显著性(P=0.228)。3.MYC、BCL2基因异常:乙型肝炎病毒阳性组,MYC基因异常发生率为23.5%(4/17),BCL2基因异常发生率为29.4%(5/17),其中,MYC基因分离重排发生率为17.6%(3/17),基因缺失发生率为5.9%(1/17);BCL2基因分离重排发生率为23.5%(4/17),基因缺失发生率为5.9%(1/17)。乙型肝炎病毒阴性组,MYC基因异常发生率为16.0%(4/25),BCL2基因异常发生率为4.0%(1/25),其中,MYC基因分离重排发生率为12.0%(3/25),基因缺失发生率为4.0%(1/25),BCL2基因异常发生率为4.0%(1/25)。乙型肝炎病毒阳性组,MYC基因异常患者的分子亚型均为non-GCB,而乙型肝炎病毒阴性组,MYC基因异常患者的分子亚型均为GCB。4.生存分析:截至2015年3月,随访超过1年的患者共38例,其中乙型肝炎病毒阳性组13例,乙型肝炎病毒阴性组25例,乙型肝炎病毒阳性组,中位生存时间为39.5个月,乙型肝炎病毒阴性组,中位生存时间为53.7个月。乙型肝炎病毒阳性DLBCL的中位生存时间明显短于乙型肝炎病毒阴性DLBCL患者,但两组差异无显著性(P=0.931)。结论:1.乙型肝炎病毒阳性组患者临床分期晚、IPI评分高、分子亚型以non-GCB为主。2.乙型肝炎病毒阳性组MYC、BCL2基因异常发生率明显高于乙型肝炎病毒阴性组。3.与伴MYC基因异常的乙型肝炎病毒阴性DLBCL不同,伴MYC基因异常的乙型肝炎病毒阳性DLBCL可能主要来源于non-GCB,提示MYC基因异常导致B细胞激活,可能与乙型肝炎病毒阳性DLBCL的发病机制相关。4.乙型肝炎病毒阳性DLBCL患者生存期短、预后差,原因可能与其临床分期晚、IPI评分高、分子亚型以non-GCB为主和MYC、BCL2基因异常发生率高有关。
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