研究背景:环状RNA（Circular RNAs,circ RNAs）属于非编码RNA（nc RNAs）的一类,在多种癌症中均发挥重要作用。Hsacirc0004771（circNRIP1）参与并影响多种肿瘤的发生发展,但在骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）的作用及相关机制尚不清楚。本研究深入探讨了circNRIP1在骨肉瘤增殖、迁移中的作用及其吸附的mi RNA影响靶基因功能的潜在机制。研究目的:本文旨在阐明circNRIP1影响骨肉瘤增殖和迁移的新作用和分子机制,为治疗骨肉瘤提供潜在分子靶标。研究方法:（1）通过GEO数据库中下载数据集GSE96964,进行生物信息学分析,筛选表达水平有明显差异的环状RNA并初步确定研究对象。采用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）检测circNRIP1在骨肉瘤细胞系中的表达水平。荧光原位杂交实验证实其在骨肉瘤细胞系内定位。通过Sanger测序和R酶消化实验验证circNRIP1的环状结构和高稳定性。（2）通过CCK-8、克隆形成实验、Ed U实验、transwell迁移、侵袭等功能实验,在体外观察circNRIP1对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。（3）通过生物信息学分析预测得到circNRIP1可能海绵吸附mi RNA（mi R-1200）,双荧光素酶报告实验用于验证circNRIP1和mi R-1200之间的相互作用。使用生物信息学方法预测mi R-1200的靶基因,q RT-PCR和Western blot检测过表达或敲低mi R-1200对靶基因表达水平的影响,并对其结合位点进行验证。（4）通过裸鼠皮下成瘤模型评估circNRIP1在体内对骨肉瘤的影响。研究结果:（1）基于微阵列的circ RNA表达谱分析发现hsacirc0004771（circNRIP1）表达差异明显。同时,在细胞株验证中发现,与人成骨细胞相比,circNRIP1在骨肉瘤细胞中的表达水平明显降低,且主要集中在细胞质中。（2）体外细胞功能实验结果显示过表达circNRIP1可显著抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。（3）生物信息学预测发现,circNRIP1可能通过吸附mi R-1200发挥其生物学功能,随后,通过双荧光素酶报告实验发现过表达circNRIP1的骨肉瘤细胞,mi R-1200的表达显著下调。（4）对mi R-1200的靶基因进行生信预测显示MIA2可能是其潜在的靶基因,q RT-PCR和Western blot实验结果表明mi R-1200与MIA2的表达水平呈负相关。挽救实验表明,在骨肉瘤细胞系同时转染circNRIP1过表达质粒和mi R-1200 mimics,过表达mi R-1200可以显著降低circNRIP1对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制。（5）裸鼠皮下成瘤转移实验结果显示circNRIP1-mi R-1200-MIA2轴可在体内抑制骨肉瘤增殖。研究结论:环状RNA—circNRIP1通过mi R-1200-MIA2影响骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭,并有望成为OS诊断的分子生物学标志物和潜在治疗靶点。