目的:脱氧雪腐镰刀菌烯醇是一种单端孢霉烯毒素,广泛的存在于发霉的小麦,大麦,玉米等粮谷类农作物及其食品中。污染率较高,目前认为DON是存在于赤霉病小麦中的主要天然毒素之一,是世界范围内粮食饲料的污染物之一,对人畜构成很大危害,已被联合国粮农组织和世界卫生组织确定为最危险的自然发生食品污染物。国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer, IARC)将DON对人类的致癌性划归为列第三类,即现有证据尚不能就其对人类致癌性进行分类。体外试验显示,DON可引起染色体畸变。DON能引起质脂过氧化产物丙二醛(MDA)的产生。肝脏是DON代谢的主要部位。有研究显示DON具有遗传毒性,这有可能与自由基和活性氧(ROS)的产生有关。因此,我们试探讨DON引起的DNA损伤是否与氧化应激有关。本研究选用一种代谢完全的人类来源的肝肿瘤细胞株HepG2细胞,它不仅保持了人正常肝实质细胞的许多功能,还保留了一系列生物转化过程中的I相和II相酶,是检测外来化合物遗传毒性的理想细胞系。本研究选用HepG2细胞作为实验系统,探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇的DNA损伤作用及可能的机制,旨在为评估脱氧雪腐镰刀菌烯醇对人类健康的危害性提供实验室依据。方法:以HepG2细胞作为试验系统。通过单细胞凝胶电泳(SCGE)试验检测细胞DNA损伤,在彗星试验的基础上用抗氧化剂羟基酪醇(HT)做DNA保护。为探讨其可能的氧化性机制,以2’,7’—二氢二氯荧光素(DCFH)法测定细胞内活性氧(ROS)水平,用硫代巴比妥酸反映物(TBARS)测定法检测细胞内脂质过氧化水平,以免疫组化方法检测细胞内8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的表达水平。结果:3.75μM~30μM的DON作用于HepG2细胞后,引起细胞的DNA链断裂,DNA的迁移距离明显增加,且呈剂量依赖关系。用25、50、100μM的HT预处理HepG2细胞30min后,DNA的迁移距离明显减少,DON引起的DNA损伤几乎完全被防止,且随着HT剂量增加,DNA的损伤程度减小,呈剂量依赖关系,提示DON诱发HepG2细胞的DNA损伤预氧化应激有关。15μM~60μM的DON作用于HepG2细胞1 h可引起细胞内ROS表达水平的显著增加。3.75μM~15μM的DON作用与细胞24 h后,TBARS增多。7.5μM~60μM的DON作用与细胞3h后,细胞内8-OHdG表达水平增强。均呈剂量依赖关系。结论:脱氧雪腐镰刀菌烯醇可致HepG2细胞DNA损伤,其作用机制可能与氧化应激有关,通过ROS的增高,8-OHdG的形成,从而导致氧化性DNA损伤。HT作为一种有效的抗氧化剂,可降低DON对HepG2细胞的氧化性损伤。