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目的几乎任何因素的慢性炎症都会导致骨质的流失,致使骨组织内细胞的代谢活动如成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收的失衡,最终导致骨质疏松(Osteoporosis,OP)及病理性骨折,但其具体发生机制不明。骨代谢标志物(Bone Turnover Markers,BTM)是成骨细胞和破骨细胞在各种激素、免疫细胞及细胞因子作用下合成或分解代谢生成的一些蛋白质及其衍生物片段。类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者在病程中多伴有骨代谢的异常,近年来关于RA骨代谢的研究得到了越来越多的关注。本研究旨在探讨RA患者的骨代谢情况及其相关影响因素,为早期发现RA骨破坏、指导用药以及临床治疗效果评价提供依据。方法1.运用双能X线吸收法和化学发光免疫分析法分别检测60例RA患者和32例健康对照者的骨密度(Bone Mineral Density,BMD)与两种标志性BTM:Ⅰ型前胶原N 端前肽(N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen,PINP)和 Ⅰ 型胶原竣基末端肽β特殊序列(beta C-terminal cross-linked of type 1 collagen,β-CTX)的水平,比较 RA 组与对照组BMD及BTM的差异,评估RA的骨代谢情况。2.检测RA组和对照组中OP发生率的差异,并比较不同年龄、性别及绝经状态RA患者OP发生率的差异。3.分析60例RA患者的BTM与年龄、病程、BMD、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、DAS28 评分(Disease activityscore in 28joints)、类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)、抗 CCP 抗体(Anti-cyclic citrullinated peptide antibody)、Th 1/TH2/TH17 细胞因 子等实验室指 标的相 关性,阐明可能影响RA患者BTM变化的因素。4.分别检测24例RA患者基线时和云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)治疗3月后的PINP、β-CTX的水平,并比较两者治疗前后的变化,评估云克治疗改善患者骨吸收的有效性。结果1.与正常对照组相比,RA组β-CTX、PINP浓度均明显增高。RA组的腰椎L1-4及股骨颈BMD均明显低于对照组,结果具有显著统计学差异。2.RA组OP发生率明显高于对照组。RA组中女性OP发生率明显高于男性,绝经后女性OP发生率明显高于未绝经女性,老年人OP发生率明显高于非老年人,结果均具有显著性差异。3.线性相关结果提示RA组β-CTX与IL-6、ESR呈正相关,与IL-4、TNF呈负相关,与年龄、病程、CRP、RF、抗CCP抗体、DAS28-ESR、IL-17等无明显相关性;PINP与IL-6、ESR呈正相关,与年龄、病程、CRP、RF、抗CCP抗体、DAS28-ESR、TNF、IL-4、IL-17等无明显相关性。多元线性回归分析显示,RA组β-CTX与IL-4、TNF呈负相关,PINP与ESR呈正相关。4.24例RA患者云克治疗3个疗程后β-CTX水平较基线时发生显著下降,显示差异具有统计学意义;PINP水平治疗后高于治疗前,差异无统计学意义。结论1.RA患者存在高转换型OP,其骨代谢明显异常,且普遍存在骨量流失。2.RA患者较正常人有更高的OP发生率,且女性、老年、绝经后状态较男性、非老年、未绝经发生OP的几率更大。,3.影响RA患者骨吸收的因素有TNF、IL-4,影响骨形成的因素有ESR,骨代谢活动与炎症和疾病活动性相关。4.云克在RA治疗中有着明显抑制骨吸收的作用,同时BTM在评估治疗效果方面有一定作用。