【摘 要】
：
目的:胆管癌（cholangiocarcinoma,CCA）属消化系统恶性肿瘤,早期诊断困难,其典型的临床症状多在疾病进展期出现,手术根治率低,且放、化疗等治疗方式的作用有限,患者难以获得良好的预后。Micro RNA（微小RNA,miRNA）能通过转录后对翻译过程的诱导修饰,调节人体的生理及病理过程。已证实miRNA的失控直接或间接的参与了CCA的发生,并且诱导了CCA的攻击行为。本实验研究Mi
论文部分内容阅读
目的:胆管癌（cholangiocarcinoma,CCA）属消化系统恶性肿瘤,早期诊断困难,其典型的临床症状多在疾病进展期出现,手术根治率低,且放、化疗等治疗方式的作用有限,患者难以获得良好的预后。Micro RNA（微小RNA,miRNA）能通过转录后对翻译过程的诱导修饰,调节人体的生理及病理过程。已证实miRNA的失控直接或间接的参与了CCA的发生,并且诱导了CCA的攻击行为。本实验研究Micro RNA-133（miR-133）在QBC939胆管癌细胞中的表达情况,分析其对QBC939胆管癌细胞株迁移、侵袭的影响,并探寻其中可能存在的分子机制。方法:QBC939胆管癌细胞于DMEM培养基上培养,使用qRT-PCR（Quantitative real time PCR）检测miR-133三种亚型（miR-133a-5p、miR-133a-3p、miR-133b）的表达情况,选择表达最高的亚型进行后续的实验。通过转染不同试剂构建胆管癌细胞分组:干扰组（转染miR-133a-5p阻断剂）,miR-133a-5p mimics组（转染miR-133a-5p模拟物）,空白对照组。再次培养后使用qRT-PCR技术检测三组胆管癌细胞内miR-133a-5p的表达。Transwell实验分检各组胆管癌细胞的迁移、侵袭情况;Western blot实验分检各组胆管癌细胞内LASP-1家族蛋白（LIM、SH3-1）的表达情况。使用单因素方差分析统计比较上述结果。结果:qRT-PCR检测miR-133三种亚型的相对表达:miR-133a-5p（1.07±0.06）,miR-133a-3p（0.97±0.11）,miR-133b（0.73±0.07）,其中miR-133a-5p的相对表达量最高（P<0.05,差异有统计学意义）,选择miR-133a-5p继续实验;qRT-PCR检测三组胆管癌细胞miR-133a-5p的相对表达:干扰组（0.70±0.08）,miR-133a-5p mimics组（1.43±0.34）,空白对照组（0.90±0.17）,干扰组miR-133a-5p的相对表达量最低（P<0.05,差异有统计学意义）。Transwell法分检三组胆管癌细胞的迁移、侵袭数量,迁移数量:干扰组（72.0±11.0）,miR-133a-5p mimics组（110.3±4.2）,空白对照组（106.0±10.4）;侵袭数量:干扰组（20.0±3.0）,miR-133a-5p mimics组（65.0±2.6）,空白对照组（83.7±3.5）,干扰组胆管癌细胞的迁移数量最少（P<0.05,差异有统计学意义）,侵袭数量最少（P<0.05,差异有统计学意义）。Western blot法分检三组胆管癌细胞LIM的表达,其灰度值分别为:干扰组（0.85±0.02）,miR-133a-5p mimics组（0.30±0.06）,空白对照组（0.28±0.05）,干扰组胆管癌细胞LIM的表达量最高（P<0.05,差异有统计学意义）;Western blot法分检三组胆管癌细胞SH3-1的表达,其灰度值分别为:干扰组（0.71±0.01）,miR-133a-5p mimics组（0.98±0.03）,空白对照组（0.99±0.01）,干扰组胆管癌细胞SH3-1的表达量最低（P<0.05,差异有统计学意义）。结论:1.在体外miR-133a-5p能调控LASP-1蛋白的表达,敲低miR-133a-5p使胆管癌细胞的LIM表达上调、SH3-1表达下调;2.MiR-133a-5p的敲减能抑制QBC939胆管癌细胞的迁移和侵袭,这可能是通过miR-133a-5p对LASP-1蛋白表达的调控实现的。综上所述,miR-133a-5p可能通过调控LASP-1蛋白的表达进而影响胆管癌细胞的恶性行为,这为以miR-133a-5p为新型分子靶点的抗胆管癌迁移、侵袭治疗提供了广阔的前景,也为胆管癌的早期诊断提供了新的思路。
其他文献
目的:眶壁骨折多是由于外力对眼睛的冲击而造成面部中部多处骨折,根据其骨折性质,可大致分为:眶壁击出性骨折、眶壁击入性骨折;其中以眶壁击出性骨折最为常见。如今,手术治疗整复眶壁击出性骨折骨折成为最理想的治疗方式,在传统入路基础上合并鼻内镜技术或鼻内镜下经鼻腔入路手术具有可直接观察眶壁骨折的位置、直接评估损伤情况及拟定进一步手术计划等优势。在患者合并糖尿病时,因为微血管病变的发生,导致其组织再生能力较
目的喉癌在头颈部恶性肿瘤中发病率较高,其治疗注重生存率及功能保存并重的治疗方式,尽管治疗方式不断进展,但目前喉癌的生存率仍然难以得到提升。JMJD3及EZH2参与组蛋白甲基化调节,是表观遗传学调控的一种,广泛参与机体各阶段生长发育,同时其错误表达能导致异常的细胞增殖、迁移等多种生物学过程。本研究从蛋白和基因水平探讨JMJD3及EZH2在喉鳞状细胞癌中的表达及其与临床特征的关联。期望为以后喉癌的诊疗
鉴于近年来渐变图案在工业设计领域的流行,引起了笔者对于渐变图案在服装设计领域中的研究兴趣。为了研究渐变图案在服装设计中的应用规律和蕴藏的独特魅力,并在实践中得到检验,笔者采用了文献资料法、案例分析法、归纳总结法、调查问卷法以及实践设计的方法,从视知觉艺术理论和美学理论的方法出发,分析得出渐变图案较多应用在廓形相对简约的服装上,渐变图案与素色面料搭配拼接设计的服装容易被消费者接受与喜爱,在色彩上运用
目的:探讨无糖尿病视网膜病变（No diabetic retinopathy,NDR）的糖尿病患者视盘周围视网膜神经纤维层（Retinal nerve fiber layer,RNFL）厚度与视功能变化及两者的相关性。方法:回顾性病例对照研究。收集2019年8月至2021年4月期间于青岛市市立医院眼科就诊的糖尿病患者,将经标准ETDRS7视野眼底彩照检查确诊为NDR的患者中糖化血红蛋白（Glyca
目的:探究影响行全膝关节置换术（total knee arthroplasty,TKA）患者术后高凝状态的独立危险因素,进而构建预测TKA患者术后高凝状态的预测模型,以期为临床关节外科医生对TKA术后凝血状态呈高凝的患者做出预判,从而对患者进行有针对性的重点预防,尽量减少或者避免因术后的高凝状态发展成静脉血栓栓塞症（Venous Thromboembolism,VTE）。方法:本研究于2019年5
目的:探讨达芬奇辅助腹腔镜前列腺根治性切除术（RARP）患者术后尿控功能恢复情况的变化过程,对可能影响术后尿控恢复的相关因素进行分析,并探索RARP术后尿控恢复障碍的防治方案。方法:回顾性分析2014年5月～2020年1月在我院由同一名泌尿外科医师实施的RARP的110例患者的临床病理资料,分析影响患者术后尿控功能恢复的相关因素。术后按既定时间随访各患者术后的尿控情况,收集术前及术后相关临床指标及
目的在许多疾病及肿瘤中,肽基脯氨酰顺反异构酶1（Peptidylprolyl cis/trans isomerase,NIMA-interacting 1,Pin1）上调细胞周期蛋白D1（Cell cycle proteinD1,CyclinD1）的表达。检测Pin1与CyclinD1在成人鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤（Sinonasal inverted papilloma,SNIP）、SNIP伴不
随着城市化和工业化的快速发展,城市内涝和城市径流污染成为普遍问题。生物滞留设施能有效削减雨水径流水量并净化雨水径流污染物。本研究基于青岛市地表径流水质特征,选取滨海城市常见废弃物牡蛎壳和海螺壳作为主填料,构建了新型生物滞留设施,研究了该设施对雨水径流常见污染物的去除效果,并利用高通量测序和三维荧光技术进一步探究了污染物的去除机理,主要研究成果如下:（1）通过15次模拟降雨探究五组生物滞留装置对污染
真丝织物因其服用性能优异,光泽感强,质地轻盈柔软很受消费者喜爱,但其易被污染,经常水洗还很容易掉色,护理成本很高。因此,本文针对真丝织物的缺点对其进行疏水改性,使其既保留本身特有的优良透湿、透气性能,又具有防污、自清洁能力,大大节省其护理成本,提高真丝织物附加值。通过轧烘焙工艺将无氟防水剂CWR-8DC、交联剂FK-L17、渗透剂FK-685整理到真丝织物表面,通过FT-IR、XPS、SEM测试,
棉织物由于其良好的手感和吸湿透气性而被广泛的应用于服装、家居等各个领域,而黏胶织物也具有穿着舒适、易于染色、可纺性好而和棉织物等各种纺织纤维混纺,从而使得到的织物同时具有棉织物和黏胶织物的双重优点。但同时由于纤维素纤维的易燃性和吸湿性,使得织物在实际使用过程中容易发生火灾和滋生细菌。因此,对于织物的阻燃和抗菌研究显得尤为重要。本文成功合成了一种梳状硅/磷/氮协效阻燃抗菌复合功能助剂,可以通过交联剂