卵巢癌DKK-1的表达与肿瘤转移的相关性研究

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肿瘤的侵袭和转移是肿瘤发生和发展过程中的重要阶段。确切证据表明,90%以上的恶性肿瘤患者最终死于肿瘤转移或复发。在肿瘤转移过程中Dickkopf-1(DKK-1)发挥着重要的作用。DKK-1主要是借助于跟它配对的受体相互联系从而发挥操纵癌组织细胞内的通信运输作用,同时借助于Wnt/β-连环蛋白传统通信运输作用还有Wnt非经典传统通信运输作用,最终于人体环境中促进大量癌组织细胞形成衰死趋势[1],这些具体作用机制仍需进一步深入研究。DKK-1也可以操纵大量癌组织细胞向骨组织方面迁徙、进攻还有加强众多癌组织细胞的迁徙、向外进攻,最终在癌组织的形成及进化过程中具有极其关键的功能[1]。卵巢肿瘤是妇科最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率占妇科肿瘤之首,极易发生转移和扩散,然而卵巢癌90%来源于上皮,早期不易被发现,并且极易发生转移。因此,我们培养了卵巢癌细胞系HO-8910和HO-8910-PM,同时收集西京医院2007年- 2009年手术切除的卵巢上皮肿瘤标本,研究DKK-1在不同卵巢癌组织及细胞中的表达差异,研究其在卵巢肿瘤中的表达及其与肿瘤的分化程度、浸润及淋巴结转移的关系;进一步我们使用阿霉素处理卵巢癌细胞系HO-8910-PM,检测细胞系HO-8910-PM表面DKK-1的表达变化及处理后卵巢癌细胞系的侵袭能力变化,为进一步研究抑制卵巢癌转移及侵袭的临床治疗方法提供理论依据。目的:1.培养卵巢癌细胞系HO-8910和HO-8910-PM,研究其表面DKK-1蛋白的表达;2.收集80例卵巢上皮肿瘤手术标本,进行DKK-1蛋白表达的测定。3.阿霉素处理卵巢癌细胞系HO-8910-PM,检测其表面DKK-1蛋白表达的变化及细胞系侵袭迁移能力的变化。方法:1.免疫细胞化学、Western blot法及RT-PCR方法检测DKK-1蛋白在卵巢癌细胞系中的表达;2.免疫组化SABC法和RT-PCR方法检测DKK-1蛋白在卵巢癌组织中表达的差异。3.免疫细胞化学检测阿霉素处理后的卵巢癌细胞系HO-8910-PM表面DKK-1蛋白表达的变化,Transwell小室检测处理后的细胞系侵袭迁移能力的变化。结果:1.DKK-1蛋白在卵巢癌细胞系HO-8910中为高表达,在高转移的卵巢癌细胞系HO-8910-PM中为低表达;2.DKK-1蛋白在无淋巴结转移的卵巢癌组织中为高表达,在有淋巴结转移的卵巢癌组织中为低表达。3.阿霉素处理后卵巢癌细胞系HO-8910-PM表面DKK-1的表达增多,细胞系侵袭迁移能力降低。结论:1.DKK-1蛋白在卵巢癌细胞系和组织中均有表达;2.DKK-1蛋白低表达与卵巢癌侵袭和淋巴结转移关系密切。
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