白藜芦醇对胃癌SGC-7901细胞侵袭转移能力的影响及机制的初步研究

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目的:Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的发育过程中以及在肿瘤的形成中起着关键作用,上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞转变成间质细胞的过程,肿瘤细胞发生上皮间质转化之后会进而促进肿瘤细胞发生侵袭和转移。白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种从葡萄、各种浆果、花生、以及其他植物中发现的天然多酚类化合物,大量的研究表明,Hh信号通路能够调节上皮间质转化,白藜芦醇可以抑制癌细胞的侵袭和转移。此外,还有一些研究表明,白藜芦醇可以抑制一些肿瘤细胞中的Hh信号通路和上皮间质转化,但在胃癌细胞中能否也可以抑制Hh信号通路和上皮间质转化目前还没有研究报道。本研究通过体外实验探讨白藜芦醇对胃癌SGC-7901细胞的侵袭和转移的影响及其可能的机制。方法:体外培养胃癌SGC-7901细胞,经过白藜芦醇和环杷明处理后,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度的白藜芦醇和环杷明对胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制情况,并分别计算出两种药物的半数致死量(IC50值);采用细胞划痕实验检测白藜芦醇和环杷明对胃癌SGC-7901细胞侵袭和转移的抑制情况;采用RT-PCR方法检测SGC-7901细胞中Gli-1、Snail、E-cadherin和N-cadherin m RNA的表达情况及Western blotting方法检测SGC-7901细胞中Gli-1、Snail、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达情况。结果:MTT结果显示白藜芦醇和环杷明作用于胃癌SGC-7901细胞48 h的IC50分别为(54.92±2.52)μmol/L和(26.14±1.09)μmol/L,白藜芦醇和环杷明对胃癌SGC-7901细胞的增殖有明显的抑制作用,并且在一定浓度范围内,随着浓度的增加,抑制作用逐渐加强;细胞划痕实验结果显示白藜芦醇能够减慢胃癌SGC-7901细胞的侵袭和转移;在检测基因表达过程中,我们发现白藜芦醇能明显的下调SGC-7901细胞中Gli-1、Snail和N-cadherin m RNA的表达同时上调细胞中E-cadherin m RNA的表达。Western blotting实验结果显示白藜芦醇能明显的下调SGC-7901细胞中Gli-1、Snail和N-cadheri蛋白的表达同时上调细胞中E-cadherin蛋白的表达。结论:白藜芦醇能够抑制胃癌SGC-7901细胞的侵袭和转移,其抑制机制可能是与白藜芦醇抑制胃癌细胞中的Hedgehog信号通路进而抑制上皮间质转化有关。
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