目的:论文基于前期研究基础,通过卵清蛋白联合氢氧化铝致敏及卵清蛋白雾化激发构建慢性哮喘大鼠模型,使用阳和平喘颗粒对慢性哮喘模型大鼠进行干预,观察探讨其对大鼠气道炎症与Notch信号通路的影响及其作用机制。方法:将雄性健康清洁级SD大鼠40只,采用随机数字表法分为4组,分别为正常组、模型组、阳和平喘颗粒组和阳性对照组,每组10只。适应性喂养后采用卵清蛋白联合氢氧化铝多点注射对除正常组外的其余组大鼠进行致敏及激发建立慢性哮喘大鼠模型,阳和平喘颗粒组予以阳和平喘颗粒溶液(7.74 g/kg)、阳性对照组予以地塞米松溶液(0.125 mg/kg)每日灌胃一次,连续6周;造模过程中观察大鼠一般情况变化,记录体重、死亡等情况。干预结束后取材,HE观察肺组织切片中炎症细胞浸润程度、平滑肌变化等病理改变并进行评价,ELISA检测大鼠血清中Ig E、IL-4和IFN-γ水平;Western blot法检测大鼠Notch1、GATA-3和T-bet蛋白在肺组织中的表达;RT-q PCR法检测Notch1、GATA-3和T-bet m RNA在肺组织中的表达量。结果:1各组大鼠一般状态:正常组大鼠实验中呼吸、反应、毛发、抓鼻、饮食等均正常;模型组大鼠反应迟钝,烦躁不安,毛发不荣、蓬松掉毛,进食略减少,呼吸频率较急,频繁抓鼻,不激发时亦有咳嗽,可闻及喘鸣音;阳性对照组较模型组表现有所改善;阳和平喘颗粒组与模型组相比初期改善不明显,后期症状表现较模型组改善明显。阳性对照组大鼠在实验过程中死亡3只,余组未出现死亡。造模前体重和给药前体重各组大鼠组间比较无差异(P>0.05),取材前体重阳性对照组与模型组相比,体重增加较少,两组间差异具有统计学意义(P<0.01),其余组组间取材前体重比较无统计学意义(P>0.05)。2各组大鼠肺组织病理学改变:正常组大鼠肺组织气道结构完整,支气管管腔光滑,气道及周围血管组织无明显炎症细胞浸润,平滑肌形态结构正常,无腺体增生,无肺泡融合或间隔增厚;与模型组相比,阳和平喘颗粒组肺组织病理学改变较轻,肺组织结构较完整,周围可见少量炎症细胞浸润,支气管挛缩较少,无平滑肌增厚,支气管管腔接近正常。3模型组大鼠血清中Ig E和IL-4水平较正常组显著上升(P<0.01),IFN-γ较正常组明显下降(P<0.01);与模型组相比,阳和平喘颗粒组Ig E、IL-4水平明显下降(P<0.01),IFN-γ水平显著上调(P<0.01),阳性对照组Ig E和IL-4水平较模型组下降(P<0.05),IFN-γ水平明显上升(P<0.01)。4与正常组比较,模型组大鼠肺组织中Notch1、GATA-3蛋白和m RNA表达量明显增强(P<0.01),T-bet蛋白和m RNA表达量明显减弱(P<0.01);与模型组相比较,阳和平喘颗粒组大鼠肺组织中Notch1、GATA-3蛋白和m RNA表达量显著下调(P<0.01),T-bet蛋白和m RNA表达量上调(P<0.05);阳性对照组与模型组相比肺组织中Notch1、GATA-3蛋白和m RNA表达量也呈下降趋势(P<0.05),T-bet蛋白和m RNA表达量上调(P<0.05)。结论:1阳和平喘颗粒可以改善慢性哮喘模型大鼠肺组织病理学改变,改善气道炎症。2阳和平喘颗粒可以改善慢性哮喘模型大鼠炎症因子IL-4、IFN-γ水平,干预气道炎症。3阳和平喘颗粒可调控慢性哮喘模型大鼠肺组织Notch信号通路相关蛋白表达和基因水平。4阳和平喘颗粒对慢性哮喘模型大鼠气道炎症及炎症因子IL-4、IFN-γ的干预作用可能是通过对Notch信号通路的调控产生作用的。