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血红素氧化酶(HO)降解血红素生成胆绿素、一氧化碳和游离铁,是血红素代谢反应过程中的限速酶。目前已发现三种HO同工酶,即HO-1、HO-2和HO-3。越来越多的研究显示HO在对抗氧化应激和促炎性细胞因子引起的有害效应中起重要的细胞保护作用。本研究观察了孕期母体接触细菌脂多糖(LPS)对小鼠胎肝和胎盘组织HO-1表达的影响,并探讨了活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在LPS上调小鼠胎肝和胎盘组织HO-1表达中的作用。1 LPS对小鼠胎肝HO-1蛋白表达的影响为研究孕期母体接触LPS对胎肝HO-1表达的影响,采用两种不同处理方法。方法A,小鼠受孕第16 d或17 d经腹腔注射75μg/kg LPS,LPS处理后不同时点(2、12、24和48 h)剖杀孕鼠;方法B,小鼠受孕第17 d经腹腔注射不同剂量LPS(1, 10, 75μg/kg),LPS处理后24 h剖杀孕鼠。用Western blotting技术检测胎肝组织HO-1和HO-2蛋白表达水平。研究发现,正常小鼠胎肝组织中能检测到HO-1和HO-2蛋白表达。孕期母体接触LPS上调小鼠胎肝HO-1蛋白表达,并呈明显的时间-效应关系,而LPS处理对胎肝HO-2蛋白表达无明显影响。LPS处理显著升高胎肝组织脂质过氧化水平并降低还原型谷胱甘肽(GSH)含量,自由基捕获剂2-苯叔丁基硝酮(PBN)预处理显著减弱LPS引起的胎肝组织脂质过氧化和GSH耗损;进一步研究发现,PBN预处理阻断LPS对胎肝组织HO-1蛋白表达的上调作用,而选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)和TNF-α合成抑制剂己酮可可碱(PTX)对LPS上调胎肝组织HO-1蛋白表达均无明显影响。这些结果表明,母体接触LPS上调胎肝组织HO-1蛋白表达;ROS参与了LPS对胎肝HO-1蛋白表达的上调作用,而NO和TNF-α在LPS上调胎肝HO-1中的作用不明显;HO-1表达可作为母体炎症和感染期胎肝组织氧化应激的标志物。2 LPS对小鼠胎盘组织HO-1蛋白表达的影响为研究LPS对胎盘HO-1表达的影响,采用两种不同处理方法。方法A,小鼠受孕第16 d或17 d经腹腔注射75μg/kg LPS,LPS处理后不同时点(2、12、24和48 h)剖杀孕鼠;方法B,小鼠受孕第17 d经腹腔注射不同剂量LPS(1, 10, 75μg/kg),LPS处理后24 h剖杀孕鼠。用Western blotting技术检测胎盘组织HO-1和HO-2蛋白表达水平。研究发现,正常小鼠胎盘组织中能检测到HO-1和HO-2蛋白表达。孕期母体接触LPS上调小鼠胎盘HO-1蛋白表达,并呈明显的时间和剂量-效应关系,而LPS处理对胎盘HO-2蛋白表达无明显影响。LPS处理显著升高胎盘组织脂质过氧化水平并降低还原型GSH含量,自由基捕获剂PBN预处理显著减弱LPS引起的胎盘组织脂质过氧化和GSH耗损并阻断LPS对胎盘HO-1蛋白表达的上调作用。进一步研究发现,TNF-α合成抑制剂PTX也显著减弱LPS对胎盘组织HO-1蛋白表达的上调作用,但iNOS选择性抑制剂AG对LPS上调小鼠胎盘组织HO-1蛋白表达无明显影响。这些结果表明,孕期接触LPS上调小鼠胎盘HO-1蛋白表达;ROS和TNF-α参与了LPS对胎盘HO-1蛋白表达的上调作用,而NO在LPS上调胎盘HO-1中的作用不明显。