HIF-1α、MVD在中晚期宫颈鳞癌中的表达及介入化疗对二者的影响

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目的1、探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、微血管密度(MVD)在中晚期宫颈鳞癌组织中的表达情况及其相关性;2、探讨双侧子宫动脉介入化疗并栓塞术对中晚期宫颈鳞癌组织中HIF-1α及MVD的表达的影响,并结合临床疗效分析二者变化的意义。方法收集2002年1月~2011年9月于济南军区总医院妇产科收治的中晚期宫颈鳞癌患者49例,包括Ⅱ a期12例、Ⅱ b期19例、 Ⅲa期18例。所有患者均由宫颈活检病理检查明确诊断,入院前未行抗癌治疗,入院后先行双侧子宫动脉介入化疗并栓塞术1次,并于介入后3周按照WHO实体瘤疗效判定标准进行疗效评估。共有41例患者获得手术机会行宫颈癌根治术,余8例患者行二次介入治疗,有5例获得手术机会行宫颈癌根治术,3例无明显改善改行放射治疗,因病例数较少二次介入治疗的疗效及组织标本未纳入研究。于我院病理科收集上述41例手术患者的介入前宫颈活检组织蜡块及手术后宫颈肿瘤组织蜡块,分别标记为宫颈鳞癌介入前组、介入后组,另收集12例同时期病理证实为正常的宫颈组织蜡块作为阴性对照,标记为正常宫颈组。采用免疫组化SP法检测所收集的组织标本中HIF-1α及CD105标记的MVD的表达情况。结果1、临床疗效分析结果:介入化疗后3周,49例宫颈鳞癌患者临床分期逆转率为85.71%;按照WHO实体瘤疗效判定标准评估疗效,介入化疗有效率为75.51%,各临床分期有效率为:Ⅱ a期83.33%,Ⅱ b期78.95%, Ⅲa期66.67%,介入化疗的临床疗效与肿瘤临床分期呈负相关(P<0.05)。2、免疫组化实验结果:(1)HIF-1α的表达:宫颈鳞癌介入前组中HIF-1α表达高于正常宫颈组(P<0.01);宫颈鳞癌组织中,HIF-1α随病理分级升高而表达增强(P<0.05),在有淋巴转移组中表达高于无淋巴转移组(P<0.05),HIF-1α表达与患者年龄、FIGO分期无关(P>0.05)。(2)MVD的表达:宫颈鳞癌介入前组中MVD的表达高于正常宫颈组(P<0.01);宫颈鳞癌组织中,MVD随病理分级升高而表达增强(P<0.01),在有淋巴转移组中表达高于无淋巴转移组(P<0.01),MVD随临床分期的增加而表达增强,但差异无统计学意义(P>0.05),MVD表达与患者年龄无关(P>0.05)。(3)HIF-1α与MVD表达的相关性:宫颈鳞癌介入前组中,HIF-1α与MVD表达呈正相关关系(P<0.01)。(4)介入化疗对HIF-1α、MVD表达的影响:宫颈鳞癌介入前组HIF-1α及MVD表达均显著高于介入后组(P<0.01);介入后组HIF-1α、MVD的表达均与介入化疗临床疗效呈负相关(P<0.05)。结论HIF-1α、MVD在宫颈鳞癌中表达升高,恶性程度高、有淋巴转移者表达强,且二者表达密切相关,表明HIF-1α通过促进肿瘤新生血管生成在宫颈鳞癌侵袭及转移过程中发挥重要作用;介入化疗可肿瘤组织降低HIF-1α、MVD表达,介入疗效越好者表达越低,检测介入前后HIF-1α及MVD表达有助于指导预测介入化疗的敏感性及近期临床疗效。
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