目的：通过研究化疗药物5-FU联合IFN-a对人肝癌细胞HepG-2的增殖抑制作用,观察两者联合应用对肝癌细胞周期和凋亡及肝癌缺失基因DLC-1,凋亡抑制基因Bcl-2表达的影响,进一步探讨IFN-a联合5-FU抗肿瘤、促凋亡的机制,为临床联合应用细胞因子和化疗药物治疗肿瘤提供理论依据。方法：培养人肝癌细胞HepG-2,将其分为对照组,5-FU, IFN-a及联合用药组,培养48h后收集细胞,采用MTT实验法观察细胞增殖,FCM检测细胞周期和细胞凋亡；RT-PCR检测肝癌缺失基因DLC-1,凋亡抑制基因Bcl-2表达变化。结果：MTT结果显示IFN-a单独应用对HepG-2细胞增殖抑制作用不明显,与5-FU联合应用时对细胞的增殖抑制作用明显增强；FCM提示经药物处理48h后,联合用药组的细胞凋亡率为(16.27)%,与对照组及IFN-a和5-FU单独应用组相比,细胞凋亡率明显增高。RT-PCR检测发现联合用药组HepG-2细胞DLC-1的表达较对照组和单药组明显上升,Bcl-2的表达较对照组和单药组明显下降。结论：INF-a和5-FU联合应用可明显抑制HepG-2细胞的增殖并诱导凋亡,其机制之一可能是调节肝癌缺失基因DLC-1的表达,引起了天门冬氨酸(caspase-3)介导的细胞凋亡；调节凋亡抑制基因Bcl-2的表达,影响内源性凋亡信号传导通路来发挥作用,并且两者之间存在一定的协同效应。