SIRT4对前列腺癌细胞增殖和侵袭的影响及其机制研究

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背景:前列腺癌是全球最常被诊断的癌症之一,并且是美国男性因癌症死亡的第二大病因。与白人男子相比,非洲男子更容易出现前列腺癌的早期病变,且较容易被诊断出来,而且死亡率更高,且随年龄增长前列腺癌的发病率增加。2018年全球登记的新发前列腺癌约占男性所有新发癌症病例的7.1%。尽管前列腺癌经过早期诊断和有效治疗(如手术和化疗)可提高患者生存率,但前列腺癌仍然是全球面临的主要健康问题。因此,探索前列腺癌致病的分子机制对于开发新颖、有效的前列腺癌治疗非常重要。Sirtuin家族由SIRT1-SIRT7组成,在细胞凋亡、线粒体生物合成、脂质代谢、脂肪酸氧化、细胞应激反应、胰岛素分泌和衰老等不同的细胞过程中发挥重要作用。有研究表明SIRT4可通过抑制谷氨酰胺过表达来抑制和抑制诸如结肠直肠和胃肿瘤等肿瘤细胞的生长、增殖和转化,但目前尚无研究对其功能在前列腺癌发生发展中的作用。目的:明确SIRT4在前列腺癌细胞系中的表达情况,并研究其在前列腺癌细胞中增殖和侵袭的作用。方法:应用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测正常细胞与LNCaP细胞中SIRT4基因表达情况。通过细胞转染技术将SIRT4质粒插入LNCaP细胞。应用CCK-8法检测不同组LNCaP细胞增殖能力变化。运用Transwell技术检测细胞侵袭能力的改变。应用Western blot实验和RT-qPCR技术检测KLK3、P53、GLUD-1、mTOR表达情况。结果:RT-qPCR结果提示较正常细胞相比,前列腺癌细胞中SIRT4表达下调。CCK-8实验结果提示过表达SIRT4基因抑制LNCaP前列腺癌细胞的增殖能力。Transwell实验结果提示过表达SIRT4基因抑制LNCaP前列腺癌细胞侵袭进程。WESTERN BLOT和RT-qPCR结果提示,SIRT4相关基因KLK3、GLUD-1于SIRT4过表达组表达下调,P53、mTOR基因于SIRT4过表达组表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在这项研究中,我们发现SIRT4在前列腺肿瘤细胞系LNCaP低表达,且过表达SIRT4抑制前列腺恶性细胞的增殖和侵袭,对SIRT4相关基因KLK3、GLUD-1、MTOR、P53的影响可能是其潜在机制。
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