LOXL2小分子抑制剂逆转宫颈癌上皮—间充质转化(EMT)的作用研究

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[目的]宫颈癌目前仍然是发展中国家威胁女性生命健康的一个常发恶性疾病。赖氨酸氧化酶-2(LOXL2)是赖氨酸氧化酶(LOX)家族的一员,既往已有研究证实LOXL2过表达在多种恶性肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。然而,LOXL2在宫颈癌中的作用尚不完全清楚。本研究旨在探究在宫颈癌中过表达LOXL2的作用,并进一步探究LOXL2抑制剂((2-氯吡啶-4-基)甲酰胺盐酸盐)对宫颈癌的治疗作用。[方法]利用ONCOMINE、COSMIC、Linked Omic,Kaplan-Meier Plotter等在线数据库,对LOXL2在宫颈癌中的表达水平、预后价值等作用进行深入地研究,确定LOXL2在宫颈癌中的作用。并进一步利用宫颈癌细胞株(SIHA和HELA)在体外(侵袭,迁移,克隆形成,划痕等)和体内(皮下成瘤)水平上验证LOXL2及其小分子抑制剂在宫颈癌中的作用。[结果]生物信息学分析显示,与正常宫颈组织相比,LOXL2在宫颈癌组织中的表达显著上调,并且高表达LOXL2的宫颈癌患者预后更差。与LOXL2正/负相关基因的富集分析表明,LOXL2及其相关基因在宫颈癌中可能主要与细胞外基质(ECM)的形成有关,并参与上皮-间充质转化(EMT)过程。进一步的实验证实,宫颈癌细胞系过表达LOXL2后,可通过EMT增强宫颈癌细胞的恶性表型(如增殖、侵袭、迁移等)。同时,体内、体外实验表明LOXL2小分子抑制剂可有效逆转LOXL2介导的EMT,最终显著降低宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭等恶性能力。[结论]LOXL2可作为宫颈癌的一个诊断和治疗的生物标志物,LOXL2小分子抑制剂可逆转LOXL2介导的EMT,其有望成为一种治疗宫颈癌的靶向药物。
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