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目的脂联素是脂肪细胞分泌的具有抗炎、抗动脉粥样硬化及胰岛素增敏作用的细胞因子,提高脂联素水平对于防治肥胖及其相关疾病具有重要意义。膳食n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)可以有效调节脂联素的表达,但n-3PUFA中α-亚麻酸(ALA)与二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)具有不同的特点与功能,对脂联素的影响可能不同。目前n-3PUFA调节脂联素表达的分子机制尚不明确,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及细胞周期素依赖性激酶5(CDK5)介导的PPARγ273位丝氨酸(Ser)磷酸化可能参与其中。ALA、EPA及DHA是PPARγ的天然配体,可能通过上述途径调节脂联素的表达。本研究拟通过观察正常脂肪供能比和高脂条件下ALA和EPA+DHA调节大鼠脂联素表达的作用差异,探讨CDK5/PPARy介导的分子机制,为防治肥胖及相关代谢性疾病提供科学依据。方法将40只雄性Wistar大鼠按体质量随机分成4组:正常脂肪供能比(27%)NF1和NF2,高脂供能比(42%)HF1和HF2,每组10只。各组使用相应饲料喂养大鼠12w,NF1和HF1组饲料使用EPA+DHA作为n-3PUFA的主要来源,NF2和HF2组饲料则使用ALA作为n-3PUFA的主要来源。按试剂盒测定0、4、8及12w血脂和空腹血糖,0和12w血清脂联素(ELISA)及抗氧化指标,12w肾周脂肪组织脂联素、PPARy和CDK5mRNA(RT-PCR)以及蛋白(WB),p-CDK5和 p-PPARγ(273Ser,Co-IP)水平。结果Ow大鼠血脂、空腹血糖、血清脂联素等指标无组间差异。12w,NF1和NF2组大鼠血清HDL-C明显升高(P<0.05),LDL-C降低(P<0.05),NF1 较 NF2 更显著(P<0.05)。MDA 明显降低,T-SOD 和 GSH-Px 升高(P<0.05)。NF1和NF2组大鼠血清脂联素较Ow分别升高2.26和0.70μg/mL(P<0.05),NF1组血清脂联素、肾周脂肪脂联素及PPARy mRNA及蛋白明显高于NF2(P<0.05)。高脂HF1和HF2组大鼠HDL-C降低,空腹血糖、TG、TC和LDL-C升高(P<0.05)。MDA 升高,T-SOD 和 GSH-Px 下降(P<0.05),HF1 和 HF2 无差异(P>0.05)。高脂组大鼠血清脂联素,肾周脂肪脂联素及PPARγ低于正常膳食组(P<0.05),p-CDK5 和 p-PPARγ(273Ser)高于正常组(P<0.05)。血清脂联素、脂联素mRNA及蛋白与PPARγ水平、HDL-C、T-SOD、GSH-Px 呈正相关(P<0.01),与 p-PPARy(273Ser)、p-CDK5、血糖、LDL-C、TG、TC、MDA呈负相关(P<0.05)。结论1.正常脂肪供能比下EPA+DHA较ALA更能提高大鼠血清及脂肪组织中脂联素水平,高脂组大鼠脂联素水平低于正常供能组,EPA+DHA较ALA更能提高大鼠肾周脂肪脂联素蛋白表达水平。2.正常脂肪供能比,EPA+DHA、ALA可能通过PPARγ调节脂联素表达,其中EPA+DHA对PPARy作用更强,EPA+DHA、ALA调节脂联素的作用差异可能与其对PPARy作用强弱有关。3.高脂条件下,CDK5活性及PPARy磷酸化程度增高,CDK5介导的PPARγ磷酸化抑制脂联素表达,EPA+DHA、ALA对上述过程的调节无差异。4.EPA+DHA较ALA更能提高正常脂肪供能比大鼠血清HDL-C水平,降低LDL-C含量,二者对血清MDA、T-SOD及GSH-Px作用无差异。