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【目的】揭示营养缺乏条件下ACSS2活化对乳腺癌细胞中组蛋白乙酰化进程的影响,探讨ACSS2参与的组蛋白乙酰化通过调控GSTpi蛋白表达对顺铂抵抗形成的作用机制。【方法】（1）通过免疫组化法比较乳腺癌患者肿瘤和癌旁正常组织中ACSS2表达差异;并结合实时荧光定量PCR（RT-PCR）和免疫印迹法验证ACSS2转录和翻译水平;免疫印迹实验检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A与乳腺癌细胞MDA-MB-468、T-47D中ACSS2蛋白表达;不同时间营养缺乏（血清浓度由正常培养的10%降至1%）处理,免疫印迹实验揭示乳腺癌MDA-MB-468和T-47D细胞中ACSS2蛋白表达变化。（2）采用CCK-8实验检测营养缺乏或靶向干扰ACSS2（si RNA-ACSS2）处理前后,乳腺癌细胞MDA-MB-468、T-47D顺铂IC50值的改变;顺铂结合靶向干扰ACSS2处理,流式细胞术对比正常培养和营养缺乏条件下MDA-MB-468细胞凋亡水平;相同浓度顺铂结合si RNA-ACSS2处理通过免疫印迹实验检测营养缺乏对凋亡相关蛋白表达的影响。（3）通过RT-PCR检测MDA-MB-468和T-47D细胞中GSTpi随不同时间营养缺乏处理的m RNA表达变化;si RNA-ACSS2处理前后通过免疫印迹实验法探究营养缺乏条件下乳腺癌细胞ACSS2与GSTpi蛋白之间联系;营养缺乏条件下结合靶向干扰GSTpi处理前后,通过CCK-8实验验证MDA-MB-468细胞顺铂IC50值的改变,并通过流式细胞术实验进一步检测细胞凋亡水平。（4）分别结合AMPK信号抑制剂Dorsomorphin和组蛋白去乙酰化酶抑制剂Trichostatin A（TSA）处理,通过免疫印迹法检测营养缺乏下AMPK信号活化对乳腺癌细胞中组蛋白乙酰化进程的影响;结合组蛋白乙酰化抑制剂A-485处理,通过免疫印迹法明确营养缺乏条件下组蛋白乙酰化对GSTpi蛋白表达的调控作用;结合营养缺乏和si RNA-ACSS2处理,检测乳腺癌细胞中组蛋白乙酰化表达变化;乳腺癌T-47D细胞中结合慢病毒转染过表达ACSS2后经A-485处理,通过CCK-8实验检测顺铂IC50值的变化。（5）对52例乳腺癌患者癌组织进行免疫组化处理检测ACSS2与GSTpi的表达强度。采用卡方检验分析癌组织中ACSS2与患者临床表征和GSTpi的相关性。采用Kaplan-Meier分析乳腺癌患者ACSS2和预后间的关系。【结果】（1）免疫组化、RT-PCR和免疫印迹实均表明,乳腺癌肿瘤组织中ACSS2表达水平均要显著高于癌旁正常组织（P＜0.001）;乳腺癌细胞MDA-MB-468、T-47D中ACSS2蛋白表达水平明显高于正常乳腺上皮细胞MCF-10A,其中MDA-MB-468细胞中ACSS2高于T-47D细胞（P均＜0.001）;MDA-MB-468、T-47D细胞中ACSS2蛋白于营养缺乏处理后24、48、72 h时较处理前有显著升高,且呈现随时间处理上升的趋势。（2）CCK-8实验证实经营养缺乏处理MDA-MB-468细胞顺铂的IC50值由6.65±0.12μM上升至9.20±0.10μM;同样,T-47D细胞由15.13±0.25μM上升至19.45±0.37μM（P均＜0.001）;顺铂（浓度选用细胞对应IC50值）处理后流式细胞术实验发现正常培养条件MDA-MB-468细胞凋亡率为（27.26±0.95）%,si RNA-ACSS2表达后明显上升为（50.85±1.92）%;而在营养缺乏的情况下细胞凋亡率降至（10.31±1.12）%,同样下调ACSS2表达后细胞凋亡率为（24.2±0.51）%（P均＜0.001）;CCK-8实验结果显示,干扰ACSS2处理后MDA-MB-468细胞顺铂IC50值降至4.58±0.05μM（P＜0.001）;营养缺乏处理后同样浓度顺铂作用下MDA-MB-468细胞凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3和Bax表达水平明显低于正常培养组细胞,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平有显著上调;si RNA-ACSS2处理后MDA-MB-468细胞中cleaved-caspase-3和Bax表达水平明显增加,Bcl-2表达水平明显减少。（3）RT-PCR结果显示,营养缺乏处理后MDA-MB-468和T-47D细胞中GSTpi m RNA表达水平也随之增加（P＜0.001）;免疫印迹实验结果表明,营养缺乏处理后MDA-MB-468细胞中ACSS2和GSTpi蛋白表达水平均有明显增加;而靶向干扰ACSS2表达后GSTpi蛋白较干扰前明显减少;CCK-8实验结果表明,正常培养乳腺癌MDA-MB-468细胞经干扰GSTpi处理后顺铂IC50值降至3.71±0.05μM,而营养缺乏条件下si RNA-GSTpi处理顺铂IC50值为5.42±0.09μM（P均＜0.001）;流式细胞术实验进一步证实,顺铂处理后MDA-MB-468细胞凋亡率为（27.26±0.95）%,下调GSTpi表达后细胞凋亡率上升至（36.56±1.22）%,营养缺乏处理后细胞凋亡率降至（10.31±1.17）%,营养缺乏处理后并干扰GSTpi表达后MDA-MB-468细胞顺铂作用的细胞凋亡率略有下降至（30.01±0.77）%（P均＜0.001）;（4）营养缺乏处理后MDA-MB-468细胞中AMPK处于持续活化状态,进一步磷酸化修饰ACSS2（p-ACSS2）并维持后者蛋白稳定表达;营养缺乏处理后MDA-MB-468细胞组蛋白乙酰化明显增加,组蛋白H2A、H2B和H4及其对应乙酰化修饰均无明显变化,而Dorsomorphin处理可以有效抑制营养缺乏后组蛋白H3乙酰化（Lys27位点）形成;干扰ACSS2也能同样抑制组蛋白H3乙酰化,而营养缺乏条件下促进组蛋白H3乙酰化;A-485处理后发现,营养缺乏处理后AMPK活化以及p-ACSS2可能通过组蛋白乙酰化调控GSTpi蛋白;CCK-8实验结果进一步证实,过表达ACSS2后乳腺癌T-47D细胞顺铂IC50值由15.13±0.25μM升高至22.32±0.63μM,而A-485处理后顺铂IC50值降至10.04±0.15μM（P均＜0.001）,A-485和慢病毒转染共同处理T-47D细胞后顺铂IC50值为11.62±0.58μM。（5）乳腺癌癌组织免疫组化评分及统计学分析结果表明,ACSS2表达强度与患者年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移、ER、PR、HER2表达量等指标无明显关联,但与肿瘤分期后、分化程度低、Ki-67以及GSTpi的表达水平之间存在显著正相关关系;ACSS2高表达的乳腺癌患者的生存时间较低表达者明显缩短。【结论】营养缺乏条件下ACSS2活化促进乳腺癌细胞中组蛋白乙酰化进程,并且ACSS2参与的组蛋白乙酰化通过调控GSTpi蛋白表达对顺铂抵抗形成。