IL-17及IL-22在大鼠肝移植急性排斥反应中表达的动态观察及意义

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:guigui198302
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研究背景肝脏移植是解决终末期肝病的有效方法,但移植后可能存在的急性排斥反应仍然是导致早期移植物失功的重要原因。两个多世纪以来,人们一直用Th1或Th2细胞学说来解释大部分与免疫反应有关的现象。但近年来的研究发现还有一个新的细胞簇Th17通过分泌细胞因子IL-17和IL-22,在调节免疫反应方面有重要的作用(5)。研究目的及理论意义通过检测IL-17及IL-22在大鼠肝移植急性排斥模型和耐受模型中外周血和肝组织的动态变化,探讨IL-17和IL-22是否参与了肝移植急性排斥反应的过程,初步了解其各自在肝移植急性排斥反应中的功能,为我们认识肝移植急性排斥反应提供新的思路,也为临床肝移植急性排斥反应的监测提供新的参考指标。研究方法取健康雄性封闭群LEW大鼠60只和BN大鼠60只,将实验分为两组:LEW-to-BN组为排斥组(n=30),BN-to-LEW组为耐受组(n=30),采用改良的移植术式建立肝脏移植模型。分别取术前一天及术后1,3,5,7天大鼠血浆及肝组织标本,应用ELISA检测其血浆IL-17浓度,应用免疫组化染色、Western blot及荧光定量PCR检测其肝组织内IL-17及IL-22的细胞、蛋白及mRNA的表达情况。结果大鼠原位肝移植模型建立成功,结果显示移植后第1、3、5、7天排斥组IL-17血浆浓度显著高于耐受组(t=-14.5、-19.6、-17.4、-13.4P<0.05);在肝组织中,移植后第3、5、7天排斥组IL-17阳性的淋巴细胞的数量、蛋白表达水平及mRNA表达水平显著高于耐受组;移植后第1、3、5、7天排斥组IL-22阳性的淋巴细胞的数量、蛋白表达水平及mRNA表达水平显著高于耐受组,移植后排斥组第1、3、5、7天肝组织中STAT3mRNA表达水平高于耐受组。结论IL-17在大鼠肝移植急性排斥反应中水平升高,并且与病理分级成正相关;IL-22和STAT3在肝移植急性排斥反应中水平升高,IL-17和IL-22可能通过激活STAT3通路发挥效应;监测IL-17及IL-22水平的动态变化或可成为临床诊断肝移植急性排斥反应的新的检测指标。
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