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目的:探讨奥曲肽经肝动脉与门静脉灌注对大鼠肝W-256移植瘤血管生成的抑制作用及其机制 方法:采用SD大鼠建立肝W-256移植瘤模型49只,随机分成3组:对照组16只(生理盐水)、阳性对照组17只(5-氟尿嘧啶20mg/kg)、实验组16只(奥曲肽150ug/kg)。移植瘤术后2周,经肝动脉与门静脉插管一次性灌注药物,7天后每组取8只切取肿瘤组织,计算肿瘤体积及肿瘤体积抑制率,并通过免疫组织化学方法检测微血管密度(microvessel density,MVD)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、血管内皮生长分子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。剩余的荷瘤鼠留作观察生存时间。 结果: 1 实验组、阳性对照组、对照组的平均瘤体积分别为3.97±0.21(cm~3)、4.09±0.15(cm~3)、10.02±2.21(cm~3),实验组、阳性对照组的平均瘤体积均明显小于对照组,差异有显著性(P<0.01)。实验组的平均瘤体积与阳性对照组比,差异无显著性(P>0.05)。 实验组、阳性对照组的平均瘤体积抑制率分别为62%、60%,实验重庆医科大学硕士学位论文组的平均瘤体积抑制率与阳性对照组比,差异无显著性(P>0.05)。 2实验组、阳性对照组、对照组的平均生存时间经Log一rank检验结果显示,实验组的平均生存时间比对照组明显延长,差异有显著性 (P<0.05)。实验组的平均生存时间比阳性对照组长,但差异无显著性 (P>0.05)。阳性对照组的平均生存时间比对照组长,但无统计学意义 (P>0 .05)。 3实验组、阳性对照组、对照组肿瘤组织的平均微血管密度分别为20.64士0.44、2一03士0.47、30.63士0.94,实验组、阳性对照组肿瘤组织的平均微血管密度明显低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。实验组肿瘤组织的平均微血管密度比阳性对照组低,但差异无显著性(P>0 .05)。 4实验组、阳性对照组肿瘤组织中MMP一2蛋白的表达水平明显低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。实验组肿瘤组织中MMP一2蛋白的表达水平比阳性对照组低,但差异无显著性(P>0.05)。 5实验组、阳性对照组肿瘤组织中VEGF蛋白的表达水平明显低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。实验组肿瘤组织中VEGF蛋白的表达水平低于阳性对照组,但差异无显著性(P>0.05)。 结论: 1奥曲肤经肝动脉与门静脉灌注能抑制大鼠肝W-256移植瘤的生 长。 2奥曲肤经肝动脉与门静脉灌注能延长肝W-256移植瘤荷瘤鼠的重庆医科大学硕士学位论文生存时间。3奥曲肤经肝动脉与门静脉灌注能抑制大鼠肝W-256移植瘤的血管生成,降低肿瘤组织中的微血管密度。4奥曲肤经肝动脉与门静脉灌注能抑制大鼠肝W-256移植瘤组织中MMP一2蛋白的表达。5奥曲肤经肝动脉与门静脉灌注能抑制大鼠肝W-256移植瘤组织中VEGF蛋白的表达。